[发明专利]FGFR抑制剂及其医药用途

说明书

本发明公开了一类FGFR抑制剂，及其在制备治疗与FGFR相关疾病的药物中的应用。具体公开了式（Ⅰ）所示化合物及其药学上可接受的盐。

本申请主张如下优先权：

CN201710698086.3，申请日2017-08-15。

技术领域

本发明涉及一类FGFR抑制剂，及其在制备治疗与FGFR相关疾病的药物中的应用。具体涉及式(Ⅰ)所示化合物及其药学上可接受的盐。

背景技术

成纤维细胞生长因子受体(FGFR)是成纤维细胞生长因子(FGF)信号传导的受体，其家族由四个成员(FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4)组成，为由细胞外免疫球蛋白(Ig)样结构域、疏水性跨膜区域和包括酪氨酸激酶区域的细胞内部分所组成的糖蛋白。成纤维细胞生长因子(FGF)通过这些受体(FGFR)在细胞增殖、细胞分化、细胞迁移和血管生成等许多生理学调节过程中发挥重要作用。有许多证据将FGF信号通路异常(高表达、基因扩增、基因突变、染色体重组等)与肿瘤细胞增殖、迁移、入侵和血管形成等许多病理过程直接相关联。因此，FGFR成为了一类重要治疗靶点，吸引了广泛的研发兴趣。

WO2015008844专利中报道了一系列对FGFR有抑制活性的化合物，包括参考化合物1和2。WO2013124316、WO2013087647、US20130158000专利中报道了一系列对FGFR有抑制活性的化合物，包含本发明中使用的苯并噻吩结构，以及参考化合物3。

发明内容

本发明提供了式(Ⅰ)所示化合物或其药学上可接受的盐，

其中，

m选自1或2；

L选自：单键、C_2-4烯基、C_2-4炔基；

R₁选自H、卤素、OH、NH₂，或选自任选被1、2或3个R取代的：C_1-3烷基、C_1-3杂烷基；

R₂选自：H、F、Cl、Br、I、OH、NH₂；

R₃选自H、卤素、OH、NH₂、CN，或选自任选被1、2或3个R取代的：C_1-3烷基、C_1-3杂烷基；

R₄选自H、卤素、OH、NH₂、CN，或选自任选被1、2或3个R取代的：C_1-3烷基、C_1-3杂烷基；

R₅选自H，或选自任选被1、2或3个R取代的：C_1-3烷基、C_1-3杂烷基、C_3-6环烷基、4～6元杂环烷基；

R₆选自H、卤素、OH、NH₂，或选自任选被1、2或3个R取代的C_1-3烷基；

R选自：F、Cl、Br、I、OH、NH₂、CN、Me、CF₃、N(CH₃)₂、

所述C_1-3杂烷基、4～6元杂环烷基之“杂”分别独立地选自：-NH-、N、-O-、-S-；

以上任何一种情况下，杂原子或杂原子团的数目分别独立地选自1、2或3。