[发明专利]用激活的调节性T细胞治疗肝衰竭

说明书

公开了用于治疗肝脏病症的系统、组合物和方法。系统、组合物和方法包括使用激活的调节性T细胞用于缓解、治疗或减少肝脏病症。调节性T细胞可以是以约5×10⁵至2×10⁶个细胞的量存在的同种异体调节性T细胞。需要治疗的肝脏病症可以是肝炎、硬化、慢性肝脏疾病、急性肝脏疾病或肝衰竭。

背景

公开领域

本申请涉及用于治疗肝衰竭的系统、组合物和方法。更特别地，所述系统、组合物和方法增强肝脏再生过程。另外地，所述系统、方法和组合物包括使用已被赋予免疫调节/血管生成特性的调节性T细胞以刺激肝脏再生而同时减少肝纤维化。

相关技术描述

肝衰竭是我们医疗保健系统的主要负担，并且是工业化国家中第七大死亡原因。迄今为止，肝衰竭的唯一治愈方法是移植，由于缺乏供体和慢性免疫抑制的副作用，移植受到了严重限制。肝衰竭是由多种急性和慢性临床诱因引起的，包括药物/酒精诱导的肝毒性、病毒感染、血管损伤、自身免疫性疾病或遗传易感性。Kelso,L.A.,Cirrhosis:caringfor patients with end-stage liver failure.Nurse Pract,2008.33(7):第24-30页；quiz 30-1。肝衰竭的表现包括暴发性急性肝炎、慢性肝炎或硬化。在肝脏遭受各种急性损伤之后，该器官由于其独特的自我更新活性而得以再生。如果损伤持续发生，肝脏再生新细胞能力将不堪重负，并且纤维化的非功能性组织会沉积，从而取代肝实质的功能。随后肝细胞功能的降低可引起代谢不稳定，合并破坏人体基本功能(即能量供应、酸碱平衡和凝血)。Bernuau,J.,B.Rueff和J.P.Benhamou,Fulminant and subfulminant liver failure:definitions and causes.Semin Liver Dis,1986.6(2):第97-106页；Farci,P.,等人,Hepatitis C virus-associated fulminant hepatic failure.N Engl J Med,1996.335(9):第631-4页；Navarro,V.J.和J.R.Senior,Drug-related hepatotoxicity.N Engl JMed,2006.354(7):第731-9页。如果不能迅速解决，就会发生肝功能障碍的并发症，诸如失控的出血和败血症，并且由于有毒代谢物积累，诸如脑和肾脏的依赖性器官也会停止运作。Sargent,S.,Management of patients with advanced liver cirrhosis.Nurs Stand,2006.21(11):第48-56页；quiz 58。在紧急情况下，诸如当患者进展为急性至慢性肝衰竭(ACLF)时，肝移植被视为标准治疗。然而，通常非常难获得适合的供体，并且移植后会出现许多并发症，包括排斥和长期坚持免疫抑制方案。Kisseleva,T.,E.Gigante,和D.A.Brenner,Recent advances in liver stem cell therapy.Curr OpinGastroenterol,2010.26(4):第395-402页；Wu,Y.M.,等人,Hepatocyte transplantationand drug-induced perturbations in liver cell compartments.Hepatology,2008.47(1):第279-87页。尽管目前正在开发用于治疗肝衰竭的干细胞疗法，但这些具有许多缺点。胚胎和iPS来源的干细胞都很难大量生长，并且具有致癌或畸胎瘤形成的可能性。另外，肝微环境中的异位组织分化可能具有毁灭性的后果。成体干细胞提供了诱导某些临床益处的可能性；然而，迄今为止的响应还不是很深刻。这部分是由于成体干细胞无法完全取代肝组织。

概述