[发明专利]寡核苷酸组合物及其方法

权利要求书

1.一种寡核苷酸，其包含骨架手性中心(键联磷)模式：

(Op)n(Sp)m，

其中：

Sp表示手性修饰的核苷酸间键联的手性键联磷的S构型；

Op表示天然磷酸酯键联的非手性键联磷；并且

n和m各自独立地是1-20；并且

每个翼独立地包含一个或多个核碱基。

2.如权利要求1所述的寡核苷酸，其中所述骨架手性中心模式包含(Sp)t[(Op/Rp)n(Sp)m]y，其中t是1-20。

3.如权利要求1所述的寡核苷酸，其中所述骨架手性中心模式包含(Np)t[(Op/Rp)n(Sp)m]y，其中t是1-20，其中Np是Sp或Rp，其中Rp表示手性修饰的核苷酸间键联的手性键联磷的S构型。

4.如权利要求1-3中任一项所述的寡核苷酸，其中n是1。

5.如权利要求4所述的寡核苷酸，其中m是2或更大。

6.如权利要求5所述的寡核苷酸，其中t是2或更大。

7.如权利要求6所述的寡核苷酸，其中所述寡核苷酸包含翼-核心-翼结构。

8.一种包含寡核苷酸的组合物，其中所述寡核苷酸包含第一翼、第二翼和核心，形式为第一翼-核心-第二翼或第二翼-核心-第一翼，其中所述第一翼、第二翼和核心各自包含不同的糖或一个或多个糖修饰或其组合或模式、和/或一个或多个核苷酸间键联或其组合或模式、和/或一个或多个核苷酸间键联的立体化学或其组合或模式。

9.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述寡核苷酸能够降低靶基因或其基因产物的水平、表达和/或活性。

10.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述寡核苷酸能够通过涉及RNA酶H的机制降低靶基因或其基因产物的水平、表达和/或活性。

11.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述寡核苷酸能够通过涉及空间位阻的机制降低靶基因或其基因产物的水平、表达和/或活性。

12.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述寡核苷酸能够退火成靶mRNA并降低所述靶mRNA的翻译水平。

13.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述寡核苷酸能够退火成靶RNA并通过涉及空间位阻的机制降低所述靶RNA的翻译水平。

14.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述核心能够退火成靶核酸，形成RNA酶H的底物，并允许RNA酶H切割所述靶核酸。

15.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述核心包含一个或多个2'-脱氧核糖糖部分。

16.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述核心包含一个或多个2'-脱氧核糖糖部分并能够退火成靶核酸，形成RNA酶H的底物，并允许RNA酶H切割所述靶核酸。

17.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述核心包含五个或更多个2'-脱氧核糖糖部分并能够退火成靶核酸，形成RNA酶H的底物，并允许RNA酶H切割所述靶核酸。

18.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中糖是2'-脱氧核糖或双环糖，并且糖修饰是2'-MOE、2'-OMe或2'-F。

19.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中核苷酸间键联是磷酸二酯键联、硫代磷酸酯或非带负电荷的核苷酸间键联。