[发明专利]用于延长的血清半衰期的工程化抗体FC变体

权利要求书

1.包含能够在酸性pH下结合人FcRn的突变体或变体人IgG Fc结构域的多肽，其中所述Fc结构域具有以下替换突变：

(i)第309位的天冬氨酸(L/V309D)；

(ii)第311位的组氨酸(Q311H)；和

(iii)第434位的替换突变(N434)。

2.权利要求1所述的多肽，其中第434位的替换突变是丝氨酸(N434S)或酪氨酸(N434Y)。

3.权利要求2所述的多肽，其中第434位的替换突变是丝氨酸(N434S)。

4.权利要求2所述的多肽，其中第434位的替换突变是酪氨酸(N434Y)。

5.权利要求1至4中任一项所述的多肽，其中所述Fc结构域是糖基化的。

6.权利要求5所述的多肽，其中所述Fc结构域与野生型相比具有基本上等价、基本上相同、大致相同、或相同的与FcγR的结合。

7.权利要求5所述的多肽，其中所述Fc结构域与野生型相比具有基本上等价、基本上相同、大致相同、相同或等价的与FcγRI、FcγRII和FcγRIII中的1种、2种或全部的结合能力。

8.权利要求1至7中任一项所述的多肽，其中在酸性pH下，所述Fc结构域以高于野生型的亲和力结合FcRn。

9.权利要求8所述的多肽，其中在中性pH下，所述Fc结构域不与FcRn可检出地或选择性地结合，或者不表现出或基本上不表现出与FcRn的结合。

10.权利要求9所述的多肽，其中与野生型相比，所述Fc结构域表现出：(i)在pH 5.8下增强的与FcRn的结合，以及(ii)在pH 7.4下降低的与FcRn的结合或没有可检出的与FcRn的结合。

11.权利要求1至4中任一项所述的多肽，其中所述Fc结构域是无糖基化的。

12.权利要求11所述的多肽，其中所述Fc结构域在第264位具有谷氨酸替换突变(V264E)。

13.权利要求1至12中任一项所述的多肽，其中所述IgG是IgG1。

14.权利要求1至12中任一项所述的多肽，其中所述IgG是IgG2。

15.权利要求1至12中任一项所述的多肽，其中所述IgG是IgG3。

16.权利要求1至12中任一项所述的多肽，其中所述IgG是IgG4。

17.权利要求1至12中任一项所述的多肽，其中所述Fc结构域包含以下或由以下组成：

EDHS(SEQ ID NO：5；V264E；L309D；Q311H；N434S)，

EDHY(SEQ ID NO：6；V264E；L309D；Q311H；N434Y)，

DHS(SEQ ID NO：7；L309D；Q311H；N434S)，

DHY(SEQ ID NO：8；L309D；Q311H；N434Y)，

IgG2-DHS(SEQ ID NO：9；V309D；Q311H；N434S)，

IgG3-DHS(SEQ ID NO：10；L309D；Q311H；N434S)，或

IgG4-DHS(SEQ ID NO：11；L309D；Q311H；N434S)。