[发明专利]用于治疗真菌感染的组合物和方法

说明书

本公开的特征在于非刺激性药物组合物，其含有呈药学上可接受的盐(例如，CD101醋酸盐)或中性形式的CD101。可以将所述药物组合物静脉内施用于受试者以治疗所述该受试者的真菌感染(例如念珠菌病)。

背景技术

本公开涉及真菌感染治疗领域。念珠菌引起的全身感染是代表着重大的公共卫生问题的严重且危及生命的感染，尤其是对于高度易感的患者群体，如老年人、术后患者、危重患者和其他患有严重病状的住院患者而言。疾病控制预防中心最近警告说，氟康唑耐药性的念珠菌有可能对公共卫生构成严重威胁。但是，自2007年以来，没有新的抗真菌剂被批准用于治疗念珠菌血症。迫切需要开发新的更有效的念珠菌和其他真菌感染的治疗方法。

发明内容

本公开涉及用于治疗真菌感染的组合物和方法。特别地，我们发现了用于静脉内施用CD101(例如，呈盐或中性形式的CD101)的药物组合物，该药物组合物在静脉内施用于受试者后表现出降低的局部刺激性。CD101是一种广谱抗真菌剂，其对真菌物种(例如念珠菌属某些种和曲霉菌属某些种)有极好的活性。

在第一个方面中，提供了一种用于静脉内注射的药物组合物，其包含含有以下的水溶液：至少85％(w/w)的水、介于0.4mg/mL与10mg/mL之间的CD101(例如介于0.4mg/mL与9mg/mL之间、介于0.4mg/mL与8mg/mL之间、介于0.4mg/mL与7mg/mL之间、介于0.4mg/mL与6mg/mL之间、介于0.4mg/mL与5mg/mL之间、介于0.4mg/mL与4mg/mL之间、介于0.4mg/mL与3mg/mL之间、介于0.4mg/mL与2mg/mL之间、介于0.4mg/mL与1mg/mL之间、介于0.6mg/mL与10mg/mL之间、介于0.7mg/mL与10mg/mL之间、介于0.8mg/mL与10mg/mL之间、介于0.9mg/mL与10mg/mL之间、介于1mg/mL与10mg/mL之间、介于2mg/mL与10mg/mL之间、介于3mg/mL与10mg/mL之间、介于4mg/mL与10mg/mL之间、介于5mg/mL与10mg/mL之间、介于6mg/mL与10mg/mL之间、介于7mg/mL与10mg/mL之间、介于8mg/mL与10mg/mL之间或介于9mg/mL与10mg/mL之间的CD101；约0.4mg/mL、约0.6mg/mL、约0.8mg/mL、约1mg/mL、约1.2mg/mL、约1.4mg/mL、约1.6mg/mL、约1.8mg/mL、约2mg/mL、约2.5mg/mL、约3mg/mL、约3.5mg/mL、约4mg/mL、约4.5mg/mL、约5mg/mL、约5.5mg/mL、约6mg/mL、约6.5mg/mL、约7mg/mL、约7.5mg/mL、约8mg/mL、约8.5mg/mL、约9mg/mL、约9.5mg/mL或约10mg/mL的CD101)和静脉内溶解度促进剂，其中药物组合物中静脉内溶解度促进剂与CD101的重量比(w/w)为至少2(例如介于2与8之间，如2、2.2、2.4、2.6、2.8、3、3.2、3.4、3.6、3.8、4、4.2、4.4、4.6、4.8、5、5.2、5.4、5.6、5.8、6、6.2、6.4、6.6、6.8、7、7.2、7.4、7.6、7.8或8)，所述CD101呈其盐或中性形式，所述药物组合物具有介于5与7之间的pH值(例如5、5.1、5.2、5.3、5.4、5.5，5.6、5.7、5.8、5.9、6、6.1、6.2、6.3、6.4、6.5、6.6、6.7、6.8、6.9或7)，并且所述药物组合物在静脉内施用于受试者后表现出降低的局部刺激性。

在该方面的一些实施方案中，所述药物组合物中静脉内溶解度促进剂与CD101的w/w比介于2与8之间(例如为2、2.2、2.4、2.6、2.8、3、3.2、3.4、3.6、3.8、4、4.2、4.4、4.6、4.8、5、5.2、5.4、5.6、5.8、6、6.2、6.4、6.6、6.8、7、7.2、7.4、7.6、7.8或8)。

在该方面的一些实施方案中，所述药物组合物中CD101的浓度介于0.4mg/mL与4mg/mL之间(例如，为约0.8mg/mL(例如，0.8±0.2mg/mL)或约1.6mg/mL(例如1.6±0.2mg/mL))。