[发明专利]用于口腔护理应用的适配体

说明书

本发明公开了一种适配体组合物，其具有一种或多种寡核苷酸，所述寡核苷酸包括脱氧核糖核苷酸、核糖核苷酸、脱氧核糖核苷酸的衍生物、核糖核苷酸的衍生物、或它们的混合物中的至少一种。所述适配体组合物具有对牙齿、牙釉质、牙本质、碳酸化缺钙羟基磷灰石、或它们的混合物中的至少一种材料的结合亲和力。

技术领域

本发明一般涉及对牙齿具有高结合亲和力和特异性的核酸适配体。本发明还涉及此类适配体作为活性成分递送载体至口腔的用途。

背景技术

适配体是特异性且复杂的三维形状的短单链寡核苷酸，其结合至靶标分子。适配体的分子识别基于结构相容性和分子间相互作用，包括芳环与靶标物质的静电力、范德华相互作用、氢键合和π-π堆积相互作用。适配体的靶标包括但不限于肽、蛋白质、核苷酸、氨基酸、抗生素、低分子量有机或无机化合物、甚至全细胞。适配体的解离常数通常在微摩尔水平和皮摩尔水平之间变化，这与抗体对它们的抗原的亲和力相当。适配体也可被设计成具有高特异性，使得能够区分靶标分子与密切相关的衍生物。

通常通过指数富集的配体系统进化技术(SELEX)从随机核酸的大文库中体外设计适配体。当针对低分子量染料选择单链RNA时，在1990年首次引入了SELEX方法(Ellington,A.D.,Szostak,J.W.,1990.Nature 346:818- 822)。几年后，还描述了单链DNA适配体和包含化学修饰的核苷酸的适配体(Ellington,A.D.,Szostak,J.W.,1992.Nature 355:850-852；Green,L.S.等人, 1995.Chem.Biol.2:683–695)。自那时起，已选择用于数百个微观靶标诸如阳离子、小分子、蛋白质、细胞或组织的适配体。来自文献的实例汇编包括在以下网站的数据库中：http://www.aptagen.com/aptamer-index/aptamer- list.aspx。然而，仍然需要选择性结合到口腔中的表面(包括牙齿)的适配体。

发明内容

在本发明中，我们已证明了SELEX在针对牙齿选择适配体中的用途以及使用此类适配体将活性成分递送至口腔的用途。

在本发明的某些实施方案中，提供了适配体组合物。所述适配体组合物包含至少一种寡核苷酸，所述寡核苷酸可包括：脱氧核糖核苷酸、核糖核苷酸、脱氧核糖核苷酸的衍生物、核糖核苷酸的衍生物、或它们的混合物；其中所述适配体组合物具有对选自牙齿、牙釉质、牙本质、碳酸化缺钙羟基磷灰石、或它们的混合物中的材料的结合亲和力。

在本发明的另一个实施方案中，提供了适配体组合物。所述适配体组合物包括至少一种寡核苷酸，所述寡核苷酸包含SEQ ID NO 1、SEQ ID NO 9、SEQ ID NO 25、SEQ ID NO112、SEQ ID NO 120、SEQ ID NO 136、或 SEQ ID NO 223至SEQ ID NO 234。

在本发明的另一个实施方案中，适配体组合物包括至少一种具有一个或多个基序的寡核苷酸，所述基序包含SEQ ID NO 235、SEQ ID NO 236、 SEQ ID NO 237、SEQ ID NO238、SEQ ID NO 239、SEQ ID NO 240、SEQ ID NO 241、SEQ ID NO 242、SEQ ID NO 243或SEQ ID NO 244。

在本发明的另一个实施方案中，提供了口腔护理组合物。所述口腔护理组合物包含至少一种核酸适配体；其中所述至少一种核酸适配体具有对口腔部分的结合亲和力。在本发明的另一个实施方案中，所述口腔部分包含以下中的至少一种：牙齿、牙釉质、牙本质或口腔中的任何其他表面。在仍另一个实施方案中，所述口腔部分是牙齿。