[发明专利]柠檬酸铁水合物的制造方法在审

专利信息
申请号: 201880051875.0 申请日: 2018-11-09
公开(公告)号: CN111032611A 公开(公告)日: 2020-04-17
发明(设计)人: 宫奥隆行;斋藤康平 申请(专利权)人: 株式会社德山
主分类号: C07C51/43 分类号: C07C51/43;C07C59/265;A61K31/194;A61K31/295;A61P7/00;A61P13/12;C07F15/02
代理公司: 北京林达刘知识产权代理事务所(普通合伙) 11277 代理人: 刘新宇;李茂家
地址: 日本*** 国省代码: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: 柠檬酸 铁水 制造 方法
【说明书】:

本发明的目的在于,提供高效地以高纯度获得具有各种比表面积的柠檬酸铁水合物的制造方法。本发明提供一种经改性的柠檬酸铁水合物的制造方法,其包括如下工序1:使包含水、柠檬酸和原料柠檬酸铁的溶解液与水溶性有机溶剂接触。

技术领域

本发明涉及柠檬酸铁水合物的新型的制造方法。

背景技术

作为柠檬酸铁的制造方法,已知有如下方法:利用氢氧化钠等碱使氯化铁·六水合物生成氢氧化铁,接着,使其与柠檬酸反应,从而制造柠檬酸铁(参见专利文献1和2)。

此处,已知的是,柠檬酸铁在血中溶解,铁离子与磷酸盐结合而使磷酸铁化合物在消化道内析出,由此血中的磷酸盐从体内去除,进而,源自柠檬酸铁的柠檬酸变换为碳酸氢盐,从而肾功能不全患者的症状得到缓解。

另一方面,使用柠檬酸铁治疗高磷酸血症时,需要使柠檬酸铁大量溶解于血中。因此,专利文献1和专利文献2中公开了利用上述方法得到血中的溶解速度和溶解度高的非晶质的柠檬酸铁的方法。进而,专利文献2中记载了得到以BET比表面积计为20~45m2/g的柠檬酸铁。

现有技术文献

专利文献

专利文献1:日本专利第4964585号

专利文献2:日本专利第5944077号

发明内容

发明要解决的问题

另一方面,已知柠檬酸铁会产生溃疡性消化道副作用,为了降低副作用的发生,需要降低檬酸铁的给予量,为了改善血中的溶解速度和溶解度,期望比表面积的进一步的改善。另外,本发明人等明确上述制造方法中,在氢氧化铁与柠檬酸的反应中,为了使氢氧化铁溶解会在60~90℃的高温下进行反应,在上述条件下,柠檬酸的一部分发生反应,生成乌头酸、柠康酸、衣康酸等副产物。即,本发明的目的在于,提供高效地以高纯度得到具有各种比表面积的柠檬酸铁的制造方法。

用于解决问题的方案

针对上述课题,本发明人等对柠檬酸铁的改性方法进行了深入研究,结果发现:使柠檬酸铁溶解于含有柠檬酸的水后,使该溶液与水溶性有机溶剂接触,从而可以得到高纯度的柠檬酸铁水合物。进一步进行了研究,结果发现:通过调整使柠檬酸铁析出时的柠檬酸和水相对于原料柠檬酸铁的量,可以以高纯度得到具有各种比表面积的柠檬酸铁水合物,至此完成了本发明。即,本发明为:

[1]一种经改性的柠檬酸铁水合物的制造方法,其包括如下工序1:使包含水、柠檬酸和原料柠檬酸铁的溶解液与水溶性有机溶剂接触。

本发明可以进一步采用以下的[2]~[9]的优选方式。

[2]包含如下工序1a:使前述原料柠檬酸铁或其水合物溶解于柠檬酸水溶液而制备溶解有柠檬酸铁的前述溶解液。

[3]前述水溶性有机溶剂为至少包含酮类或醇类的溶剂。

[4]相对于前述原料柠檬酸铁或其水合物的柠檬酸铁一水合物换算量100g(100质量份),使用150~300mL(150~300容量份)的前述水。

[5]相对于前述原料柠檬酸铁或其水合物的柠檬酸铁一水合物换算量1摩尔(1当量),使用0.05~1.0摩尔(0.05~1.0当量)的柠檬酸。

[6]相对于前述原料柠檬酸铁或其水合物的柠檬酸铁一水合物换算量100g(100质量份),使用300~4000mL(300~4000容量份)的前述水溶性有机溶剂。

[7]在前述水溶性有机溶剂中滴加前述溶解液。

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