[发明专利]截短的豚鼠L-天冬酰胺酶变体及其使用方法

权利要求书

1.一种C端截短的豚鼠L-天冬酰胺酶(GpA)变体，其与SEQ ID NO：1的第1至359位残基共享至少85％的序列同一性。

2.权利要求1的截短的GpA变体，其中所述C端截短在SEQ ID NO：1的第359至396位之间的位置处。

3.前述权利要求任一项的截短的GpA变体，其中所述C端截短在SEQ ID NO：1的第369位处。

4.前述权利要求任一项的截短的GpA变体，其还包含相对于SEQ ID NO：1的至少一个氨基酸替换。

5.权利要求4的截短的GpA变体，其中所述相对于SEQ ID NO：1的至少一个氨基酸替换在第7、10、23、25、48、49、52、53、54、57、58、59、60、62、92、98、101、106、108、121、122、134、147、193、198、217、233、236、237、250、257、281、301、311、340、344、360、362、363、364、365、366、367或368位或其组合处。

6.权利要求4或5的截短的GpA变体，其中所述相对于SEQ ID NO：1的至少一个氨基酸替换是H10R、Q23R、K25E、K48E、Q52R、Q54R、P57S、D58E、H59D、A60T、A62V、D91A、D92E、K98Q、E101K、Q108H、S121F、G122A、H134Q、R147H、K193R、C198A、C198S、C198V、D217E、N233S、H236Q、S250A、Q288E、R301Q、E344D、L360P、T362S、A363V、D364E、L365E、H366R、Q367R或S368P或其组合。

7.前述权利要求任一项的截短的GpA变体，其中所述相对于SEQ ID NO：1的至少一个氨基酸替换包含：

(a)在第49、52、225、257、281或340位或其组合处的半胱氨酸残基；或

(b)在第7、53、54、57、58、98、106、233、250、257、281、311或340位或其组合处的赖氨酸残基。

8.前述权利要求任一项的截短的GpA变体，其中所述变体具有等于或高于野生型GpA的催化活性。

9.权利要求1的截短的GpA变体，其还包含组氨酸标签、SUMO标签、白蛋白结合结构域或其组合。

10.权利要求1的截短的GpA变体，其还包含3个串联的TRAIL可溶性结构域。

11.权利要求10的截短的GpA变体，其中所述TRAIL可溶性结构域包含人类TRAIL的第115-281位残基。

12.一种核酸分子，其编码权利要求1的截短的GpA变体。

13.一种表达载体，其包含权利要求12的核酸分子。

14.一种宿主细胞，其包含权利要求12的核酸分子。

15.一种药物组合物，其包含权利要求1的截短的GpA变体和可药用赋形剂。

16.权利要求15的药物组合物，其还包含稳定形式的TRAIL。

17.权利要求16的药物组合物，其中所述稳定形式的TRAIL包含FOLDON序列GYIPEAPRDGQAYVRKDGEWVLLSTFL(SEQ ID NO：85)。