[发明专利]非共价组装的生物基质层在审
申请号: | 201880051786.6 | 申请日: | 2018-06-18 |
公开(公告)号: | CN111050804A | 公开(公告)日: | 2020-04-21 |
发明(设计)人: | Y·张;A·托马斯;R·韦策尔;D·胡斯曼;R·维杜维尔德 | 申请(专利权)人: | 德诺沃迈瑞克斯有限公司 |
主分类号: | A61K47/69 | 分类号: | A61K47/69;A61K47/60;A61K47/61;A61K47/64 |
代理公司: | 永新专利商标代理有限公司 72002 | 代理人: | 祁丽 |
地址: | 德国德*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 共价 组装 生物 基质 | ||
1.一种生物基质层,所述生物基质层包括以下项、基本上由以下项组成或者由以下项组成:
-带负电荷的聚合物(NCP),浓度在0.1μM至1,000μM的范围内;以及
-根据通式(I)的肽-聚乙二醇-缀合物:
PEG-CW-间隔物-R1-间隔物-(BX)n (I);
其中
-所述间隔物不存在或为二肽、三肽或四肽,其中所述二肽、三肽或四肽由甘氨酸、氨基丙酸、氨基丁酸、氨基戊酸、氨基己酸、氨基庚酸、氨基辛酸和3-氨基丙烯酸或其组合组成;
-CW不存在或者为由氨基酸半胱氨酸和色氨酸组成的二肽;
-B是赖氨酸或精氨酸,X选自丙氨酸、甘氨酸、丝氨酸、苏氨酸、酪氨酸、谷氨酸或天冬氨酸,并且n是选自5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19和20中的整数;
-R1表示生物功能肽,所述生物功能肽可以不存在或者是包括5至30个氨基酸的肽;
-PEG以0.1μM至1000μM范围内的浓度包括在内;
-R1如果存在,以0.1μM至4000μM范围内的浓度包括在内;
-(BX)n以0.4μM至4000μM范围内的浓度包括在内。
2.根据权利要求1所述的生物基质层,其中所述肽-聚乙二醇-缀合物是式(Ia)中的一个:
PEG-R1-(BX)n (Ia)
其中B、X和n如权利要求1中所定义。
3.根据权利要求1所述的生物基质层,其中所述肽-聚乙二醇-缀合物是式(Ib)中的一个:
PEG-(BX)n (Ib)
其中B、X和n如权利要求1中所定义。
4.根据权利要求1所述的生物基质层,其中所述式(I)的肽-聚乙二醇-缀合物包括位于PEG与R1以及R1与(BX)n之间的另外接头序列,并且是根据式(II)的肽-聚乙二醇-缀合物:
PEG-CWGG-R1-GG-(BX)n (II)
其中B、X、n和R1如权利要求1中所定义。
5.根据权利要求1所述的生物基质层,其中式(II)的所述肽-聚乙二醇-缀合物包括位于PEG与(BX)n之间的另外接头序列,并且是根据式(IIa)的肽-聚乙二醇-缀合物:
PEG-CWGG-(BX)n (IIa)
其中B、X、n和R1如权利要求1中所定义。
6.根据权利要求1至5中的任一项所述的生物基质层,其中所述肽-聚乙二醇-缀合物是式(I)的肽-聚乙二醇-缀合物以及式(Ia)的肽-聚乙二醇-缀合物的混合物,或者式(II)的肽-聚乙二醇-缀合物和式(IIa)的肽-聚乙二醇-缀合物的混合物,并且/或者其中,在所述混合物中,所述式(I)或式(II)的肽-聚乙二醇-缀合物的比例在0.1-99.9mol%的范围内。
7.根据前述权利要求中的任一项所述的生物基质层,其中所述NCP选自由肝素、硫酸乙酰肝素、硫酸软骨素、硫酸皮肤素、硫酸角质素、硫酸葡聚糖、透明质酸、聚苯乙烯硫酸盐(PSS)、硫酸化藻酸盐、硫酸化透明质酸、环状硫酸葡聚糖、环状磷酸葡聚糖和植酸组成的组。
8.根据前述权利要求中的任一项所述的生物基质层,其中
·B是赖氨酸或精氨酸;并且/或者
·X是丙氨酸或丝氨酸;并且/或者
·(BX)n是选自由具有表1中序列ID号:1至14的肽组成的组中的肽;并且/或者
·R1是选自由具有表2中序列ID号:15至353的的肽组成的组中的肽。
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