[发明专利]用于免疫疗法的PDE5组合物和方法

权利要求书

1.一种用于在细胞或受试者中诱导免疫应答的包含效应物模块的组合物，所述效应物模块包含：

(a)刺激物响应元件(SRE)；和

(b)至少一个与所述SRE相连、附接或缔合的有效载荷，

其中所述SRE包含去稳定结构域(DD)，所述DD完全地或部分地包含cGMP特异性3',5'-环状磷酸二酯酶(hPDE5；SEQ ID NO.1)。

2.如权利要求1所述的组合物，其中所述有效载荷附接于所述SRE。

3.如权利要求1所述的组合物，其中所述DD包含hPDE5的催化结构域(SEQ ID NO.3)，所述催化结构域包含hPDE5(SEQ ID NO.1)的氨基酸535至860。

4.如权利要求3所述的组合物，其中所述DD包含在SEQ ID NO.1的位置732处的氨基酸(R732)的突变。

5.如权利要求4所述的组合物，其中在位置732处的氨基酸(R732)的所述突变选自由以下组成的组：R732L、R732A、R732G、R732V、R732I、R732P、R732F、R732W、R732Y、R732H、R732S、R732T、R732D、R732E、R732Q、R732N、R732M、R732C和R732K。

6.如权利要求4或权利要求5所述的组合物，其中所述DD选自由以下组成的组：hPDE5(WT的氨基酸535-860，R732L)(SEQ ID NO.12)；hPDE5(WT的氨基酸535-860，R732A)(SEQ IDNO.384)；hPDE5(WT的氨基酸535-860，R732G)(SEQ ID NO.383)；hPDE5(WT的氨基酸535-860，R732V)(SEQ ID NO.385)；hPDE5(WT的氨基酸535-860，R732I)(SEQ ID NO.386)；hPDE5(WT的氨基酸535-860，R732P)(SEQ ID NO.387)；hPDE5(WT的氨基酸535-860，R732F)(SEQID NO.388)；hPDE5(WT的氨基酸535-860，R732W)(SEQ ID NO.389)；hPDE5(WT的氨基酸535-860，R732Y)(SEQ ID NO.390)；hPDE5(WT的氨基酸535-860，R732H)(SEQ ID NO.391)；hPDE5(WT的氨基酸535-860，R732S)(SEQ ID NO.392)；hPDE5(WT的氨基酸535-860，R732T)(SEQID NO.393)；hPDE5(WT的氨基酸535-860，R732D)(SEQ ID NO.394)；hPDE5(WT的氨基酸535-860，R732E)(SEQ ID NO.395)；hPDE5(WT的氨基酸535-860，R732Q)(SEQ ID NO.396)；hPDE5(WT的氨基酸535-860，R732N)(SEQ ID NO.397)；hPDE5(WT的氨基酸535-860，R732M)(SEQID NO.398)；hPDE5(WT的氨基酸535-860，R732C)(SEQ ID NO.399)；以及hPDE5(WT的氨基酸535-860，R732K)(SEQ ID NO.400)。

7.如权利要求4所述的组合物，其中在位置R732处的氨基酸的所述突变是R732L，并且其中所述DD包含SEQ ID NO.12的氨基酸序列。

8.如权利要求4所述的组合物，其中在位置R732处的氨基酸的所述突变是R732A，并且其中所述DD包含SEQ ID NO.384的氨基酸序列。

9.如权利要求4所述的组合物，其中在位置R732处的氨基酸的所述突变是R732G，并且其中所述DD包含SEQ ID NO.383。