[发明专利]真菌感染的诊断和风险分层

说明书

本发明涉及一种对侵袭性真菌感染(IFI)/侵袭性真菌疾病(IFD)并且特别是与败血症或败血性休克相关的侵袭性真菌感染(IFI)/侵袭性真菌疾病(IFD)进行诊断和/或风险分层的方法，其中从待检查的患者测定标志物肾上腺髓质素原(proADM)或其部分肽或片段，特别是中区肾上腺髓质素原(MR‑proADM)，或包含在标志物组合(组、簇)中者。此外，本发明涉及用于执行所述方法的诊断测定法和试剂盒。

技术领域

本发明涉及一种对真菌感染，特别是与败血症或败血性休克相关的侵袭性真菌感染(下文缩写为“IFI”)和侵袭性真菌疾病(下文简称为“IFD”)进行诊断和/或风险分层的方法，其中从待检查的患者测定标志物肾上腺髓质素原(proADM)或其部分肽或片段，特别是中区肾上腺髓质素原(MR-proADM)，或包含在标志物组合(组、簇)中者。此外，本发明涉及用于执行所述方法的诊断测定法和试剂盒。

背景技术

所述前体肽尤其包含在N端的21个氨基酸的信号序列，被称为“肾上腺髓质素前肽原”(pre-proADM)(Kitamura K,Sakata J,Kangawa K,Kojima M,Matsuo H,Eto T.Cloningand characterization of cDNA encoding a precursor for human adrenomedullin,《生物化学与生物物理研究通讯》(Biochem Biophys Res Commun)1993:194:720-725)。

Pre-proADM包含185个氨基酸，并具有根据SEQ ID No:1的序列(图1)。pre-pro-ADM的已知片段包括PAMP(AA 22-41)(SEQ ID No:2)、MR-pro-ADM(中区肾上腺髓质素原)(AA 45-92)(SEQ ID No:3)、ADM(肾上腺髓质素)(AA 95-146)(SEQ ID No:4)、CTpro-ADM(肾上腺素)(AA153-185)(SEQ ID No:5)和“肾上腺髓质素原”(proADM)(AA 22-185)(SEQID No:6)。

众所周知的肽肾上腺髓质素(ADM)是包含52个氨基酸(SEQ ID No:4)并且包含pre-proADM的第95至146位氨基酸的肽，它由pre-proADM通过蛋白水解裂解形成。然而，不利的是，由于肾上腺髓质素缺乏稳定性，以及其在血浆中的寿命短(Lewis LK,Smith MW,Yandle TG,Richards AM,Nicholls MG.Adrenomedullin measured in human plasma byradioimmunoassay:plasma concentration,adsorption,and storage.《临床化学》(ClinChem.)44:571-7,1998)，通常无法进行可靠的诊断。

迄今为止，在pre-proADM裂解中形成的肽片段中实质上只有少许片段已被更精确地表征，特别是生理活性肽肾上腺髓质素(ADM)和“PAMP”，PAMP是一种包含20个氨基酸(22-41)的肽，其跟在pre-proADM中信号肽的21个氨基酸之后。