[发明专利]用于加强过热疗法的组合物和方法

说明书

用于减少癌细胞增殖的方法，其包括施用敏化剂的步骤。对癌细胞的敏化剂可包括硒、鱼油、以及硒和鱼油组合。该方法考虑硒和鱼油以分别有效增加癌细胞的敏感性的量施用，并且硒和鱼油组合的施用以有效协同增加癌细胞的敏感性的量施用，其好于单独施用硒或鱼油。此外该方法将癌细胞暴露于超过37℃的温度。

本申请要求于2017年6月13日提交的美国临时申请号62/519,090的权益。这些和所有其他参考的外在材料通过引用以其全部并入本文。在通过引用并入的参考文献中术语的定义或使用与本文提供的术语的定义不一致或相反时，本文提供的术语的定义被认为是控制性的。

技术领域

本发明的领域是使用过热治疗癌症。

背景技术

背景技术的描述包括可用于理解本发明的信息。这并不是承认本文提供的任何信息是现有技术或与当前要求保护的发明有关、或任何明确或暗含引用的任何出版物是现有技术。

使用过热(即暴露至超过正常体温的温度)以治疗多种癌症。在一些情况下，过热被用于使癌细胞变得对化疗药物或对辐射更为敏感，并且作为这些疗法的辅助。在其他情况下，过热可用于直接杀死或损伤癌细胞，然而在这些应用中，使用的温度存在损伤正常细胞的风险。

过热可局部地、区域性地施加，或施加至整个身体。局部过热常常用于产生局限于肿瘤部位的非常高的温度，这导致热消融。这通常限于暴露在身体表面处或者细针或探针可触及的局部肿瘤。以这种方式可治疗的肿瘤的尺寸也是受限的(通常约两英寸或更小)。区域性过热对具体的身体部位提供热量，例如肢体、器官或体腔。这可通过隔离灌注(即使用外部设备加热血液并引导其进入供给该区域的循环系统)或通过施加RF或微波能量完成。用于区域性过热的温度太低而不能导致单独杀死癌细胞，所以该技术一般用作化疗和/或放疗的辅助。

在整个身体过热中，通过施加热量(例如，使用加热的毯子或浸在温水中)，将患者的体温升高至发烧水平。使用的温度高达107℉。理论上这模拟了发烧和提供某些免疫细胞的短期激活，然而，目前整个身体过热用来作为化疗的辅助。

已尝试通过使用多种敏化剂改善过热疗法的性能。例如，Faulk的美国临时专利60/290681描述了将致敏化合物(例如化疗药物)缀合至转铁蛋白以产生趋向定位于癌细胞的转移缀合物。然而，并不清楚实现此靶向是如何特异性的、达到什么程度的敏化、或通过蛋白缀合药物产生了什么副作用。本文中所有出版物通过引用并入本文，其程度如同每一篇单独出版物或专利申请被明确地且单独地指示通过引用并入。在并入的参考文献中术语的定义或使用与本文提供的该术语的定义不一致或相反时，本文提供的该术语的定义适用，而参考文献中该术语的定义不适用。

在Sobol和Gjerset的美国专利申请公开号2004/0072775中建议了另一种方法。该专利申请教导了遗传修饰癌细胞以重建突变基因(具体地，p53)的功能，其对多种癌症治疗——包括过热——提供敏感性。然而，并不清楚这种选择性遗传修饰如何在临床环境中实现或对于单独过热增加癌细胞敏感性有效的程度如何。

Cheon等的国际专利申请公开号WO2014/054884建议在过热疗法中使用磁性纳米粒子。这类磁性纳米粒子被认为经由施加高频磁场以提供敏化效果和热源二者。需要将这类粒子定位在肿瘤部位限制了该方法的应用。此外，引入这类磁性纳米粒子(尤其在反复或长期的基础上)的副作用并不清楚。

Lamb等的美国专利申请公开号US12/833207建议使用在接近肿瘤的位置处放置的传导“按钮”。传导按钮可由金属，例如金、银、铝、铜或合金制成，并以多种形状和尺寸实施。与Cheon等一样，需要将传导按钮定位在肿瘤部位处和通过传导按钮靶向施加热量限制了该方法的应用。

在又另一个方法中，Fenn等的美国专利公开号US5,810,888建议使用利用辐射传输系统的热力学治疗系统以聚焦辐射来加热治疗区域，以便激活含热敏药物的脂质体。然而，该方法没有公开通过包含热敏药物的脂质体递送的具体药物或佐剂。