[发明专利]通过使乙酸3-[正丁氧基(甲基)磷酰基]-1-氰基丙基酯与氨反应来制备固杀草

说明书

本发明特别涉及通过使乙酸3‑[正丁氧基(甲基)磷酰基]‑1‑氰基丙基酯与氨反应以提供(3‑氨基‑3‑氰基丙基)甲基次膦酸正丁酯和(3‑氨基‑3‑氰基丙基)甲基次膦酸铵盐的混合物来制备固杀草和固杀草盐的方法。更一般而言，本发明还涉及由相应的含磷氰醇酯(II)制备式(Ia)和(Ib)的含磷α‑氨基腈的方法，及其作为制备固杀草和固杀草盐的中间体的用途。

本发明主要关于从对应含磷的氰醇酯类制备以下定义的特定式(Ia)和(Ib)的含磷的α-氨基腈类的方法，及其用于制备固杀草或固杀草盐的用途。本发明进一步关于制备固杀草或固杀草盐的方法。

含磷的氰醇酯类在各种工业领域中为有价值的中间体，特别是用于制备可用于医药/农业化学领域的生物活性物质。

US 4,168,963描述各种含磷和除草活性的化合物的制备，其中特别是草胺膦(phosphinothricin)(2-氨基-4-[羟基(甲基)膦酰基]丁酸；俗名：固杀草，以下称为固杀草)及其盐在农业化学领域中具有已达到的商业意义。

例如，制备用于合成该含磷的除草活性化合物(特别是固杀草)的中间体的方法描述于US 4,521,348、US 4,599,207和US 6,359,162 B1中。公开WO 2015/173146、WO 2017/037033、WO 2017/037034、WO 2017/037009和WO 2017/037012描述用于制备含磷的氰醇类或氰醇酯类的进一步改进的方法变型。

CA1231103(对应于EP 0 121 226)描述一种通过在氢化催化剂存在下在氢氛围中以氨或伯胺处理4-(羟甲基氧膦基(phosphinyl))-2-氧代丁酸来制备草胺膦的方法。

US 4,521,348(对应于EP 0 011 245)主要描述制备含磷的氰醇衍生物的方法，且参考公开说明书DE 27 17 440(对应于US 4,168,963)，(3-氰基-3-羟丙基)甲基次膦酸异丁基酯与氨和水的示意性反应(类似于WO 2015/173146中的方式)。

US 4,692,541公开通过缩羰酯类(acylals)与碱金属氰化物在Strecker合成条件下使用氯化铵(NH₄Cl)和浓氨水溶液(约25％)的反应制备含磷的α-氨基腈类的方法。此文献进一步说明：通过US 4,521,348(对应于EP 0 011245)中所述的方法，在(3-氰基-3-乙酰氧基丙基)甲基次膦酸异丁酯与1.)NH₃反应，接着与2.)KOH和3.)H₂SO₄反应之后，以约85％的产率获得固杀草。

CN102399240A描述一种制备固杀草-铵的改进方法，其包括丙烯醛氰醇乙酸酯与次膦酸乙基甲基酯在自由基形成剂存在下的反应，接着与氯化铵(NH₄Cl)和25％氨水的混合物以获得粗制产物的氨解。

来自先前技术的从对应含磷的氰醇酯类制备含磷的α-氨基腈类的方法确实可允许制备所需的含磷的α-氨基腈类，有时产率非常高，但在工业生产规模上关于使用性仍有缺点，例如过低的时空产率、起始材料如氨的高化学计量使用，共产物或副产物的比例过高(以及相关处理，例如废水处理)及含磷的α-氨基腈类的纯化和分离的过高度复杂性(例如由于不要的高盐负载和因过滤所需的复杂性)。

本发明所解决的问题因此为找到一种从对应含磷的氰醇酯类制备含磷的α-氨基腈类的方法，该方法相较于先前技术方法以至少相当或更好的化学产率提供含磷的α-氨基腈类且改进上述缺点中的一个、一个以上或全部，尤其是允许改进时空产率、能够减少起始材料如氨的使用、较低比例的共产物或副产物、及优选改进反应方案，例如关于经济、环境相关和/或质量相关的方面。

此问题通过下述根据本发明的方法解决。

本发明提供一种制备包含至少一种式(Ia)化合物和至少一种式(Ib)化合物的混合物的方法，