[发明专利]寡核苷酸组合物及其使用方法

权利要求书

1.一种包含为单链RNAi剂的寡核苷酸的组合物，其中所述单链RNAi剂与靶RNA序列互补或基本上互补，

具有约15至约49个核苷酸的长度，并且

能够指导靶标特异性RNA干扰，

其中所述单链RNAi剂包含至少一个非天然碱基、糖和/或核苷酸间键联。

2.如权利要求1所述的组合物，其中所述组合物是手性控制的寡核苷酸组合物，其包含特征在于以下的特定寡核苷酸类型的寡核苷酸：

a)共同的碱基序列和长度；

b)共同的主链键联样式；

c)共同的主链手性中心样式；

所述组合物是手性控制的，因为相对于具有相同的共同碱基序列和长度的寡核苷酸的基本上外消旋的制品而言，所述组合物富含所述特定寡核苷酸类型的寡核苷酸；并且

其中所述寡核苷酸与靶RNA序列互补或基本上互补；

具有约15至约49个核苷酸的长度；并且

能够指导靶标特异性RNA干扰。

3.如权利要求1所述的组合物，其中所述组合物是包含寡核苷酸的组合物，所述寡核苷酸是单链RNAi剂，

其中所述单链RNAi剂与靶RNA序列互补或基本上互补，

具有约15至约49个核苷酸的长度，

其中所述长度包括具有ababababab的2'-修饰样式的至少约10个连续核苷酸的跨度，其中a表示2'-修饰的第一类型，并且b表示2'-修饰的第二类型，其中每个第一类型可以相同或不同，并且每个第二类型可以相同或不同，并且每个第一类型与每个第二类型都不同，

并且其中所述单链RNAi剂能够指导靶标特异性RNA干扰。

4.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述寡核苷酸包含至少一个呈Sp构型的硫代磷酸酯。

5.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述寡核苷酸包含至少一个呈Rp构型的硫代磷酸酯。

6.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中从所述寡核苷酸的5'-末端起包含任选取代的嘧啶核碱基的第一核苷酸包含手性核苷酸间键联，其将所述第一核苷酸与下一核苷酸连接。

7.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述主链手性中心样式包括SpSpSpSpSp，其中每个Sp独立地表示包含Sp键联磷的手性核苷酸间键联。

8.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述主链手性中心样式包括SpOSpO，其中每个Sp独立地表示包含Sp键联磷的手性核苷酸间键联，并且O表示天然磷酸二酯键联。

9.一种组合物，其是包含第一多个寡核苷酸的寡核苷酸组合物，所述第一多个寡核苷酸共享：

1)共同的碱基序列；

2)共同的主链键联样式；

3)共同的独立地在一个或多个手性核苷酸间键联(手性控制的核苷酸间键联)处的立体化学；

所述组合物是手性控制的，因为所述组合物中的所述第一多个寡核苷酸的水平是预定的。

10.如权利要求1所述的组合物，其中所述组合物是如权利要求9所述的组合物。

11.如权利要求9或10所述的组合物，其中预定水平是所述组合物中全部寡核苷酸的(90％)ⁿ-100％的百分比，其中n是手性控制的核苷酸间键联的数目，并且n是5-25。

12.如权利要求9-11中任一项所述的组合物，所述组合物中的共享共同的碱基序列、共同的碱基修饰样式、共同的糖修饰样式和/或共同的修饰的核苷酸间键联样式的全部寡核苷酸是所述组合物中的全部寡核苷酸的至少90％。

13.如权利要求1所述的组合物，其中所述组合物是包含寡核苷酸的组合物，其中所述寡核苷酸包含任选地通过接头在核碱基处与所述寡核苷酸连接的碳水化合物部分。