[发明专利]EGF(A)类似物、其制品、制剂和用途

权利要求书

1.药物组合物，其包含EGF(A)肽类似物、EGF(A)化合物或EGF(A)衍生物和二价阳离子，其中所述EGF(A)肽类似物、EGF(A)化合物或EGF(A)衍生物包含由SEQ ID NO 1定义的LDL-R的EGF(A)结构域的EGF(A)肽类似物，包含301Leu。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述组合物是液体制剂。

3.根据前述权利要求中任一项所述的药物组合物，其中所述组合物包含钙离子。

4.根据前述权利要求中任一项所述的药物组合物，其中所述组合物包含CaCl₂。

5.根据前述权利要求中任一项所述的药物组合物，其中所述组合物包含相对于所述EGF(A)肽类似物、EGF(A)化合物或EGF(A)衍生物为0.1-50当量的所述二价阳离子，如Ca²⁺。

6.根据前述权利要求中任一项所述的药物组合物，其中所述组合物进一步包含药学上可接受的辅料，如缓冲液、防腐剂、张度剂和螯合剂中的一种或多种。

7.根据前述权利要求中任一项所述的药物组合物，其中所述EGF(A)肽类似物进一步包含321Glu。

8.根据前述权利要求中任一项所述的药物组合物，其中所述EGF(A)肽类似物进一步包含

i.310Asp，和312Lys的氨基酸置换，或者

ii.310Asp，并且其中所述肽不具有299Asp至Glu、Val或His的置换。

9.根据前述权利要求中任一项所述的药物组合物，其中所述EGF(A)化合物是包含至少一个取代基的EGF(A)衍生物，该取代基包含至少一个脂肪酸基团。

10.根据权利要求9所述的药物组合物，其中至少一个取代基连接至选自下组的EGF(A)肽类似物中的Lys残基：292Lys、293Lys、294Lys、296Lys、299Lys、300Lys、303Lys、305Lys、306Lys、309Lys、311Lys、312Lys、313Lys、314Lys、315Lys、316Lys、318Lys、320Lys、321Lys、322Lys、323Lys、324Lys、325Lys、326Lys、327Lys、328Lys、329Lys、330Lys、332Lys和333Lys。

11.用于制备前述权利要求1-10中任一项所限定的EGF(A)肽类似物、EGF(A)化合物或EGF(A)衍生物的方法，其中所述EGF(A)肽类似物、EGF(A)化合物或EGF(A)衍生物在二价阳离子如钙离子的存在下进行至少一步处理。

12.根据权利要求11所述的方法，其中在钙离子的存在下进行纯化步骤。

13.根据权利要求11所述的方法，其中取代基的连接在钙离子的存在下进行。

14.根据权利要求11-13中任一项所述的方法，其中钙离子的浓度为所述EGF(A)肽类似物、EGF(A)化合物或EGF(A)衍生物的浓度的0.5-50当量，如1.0-40，如2.0-30，如2.0-40，或如5.0-25当量。

15.根据权利要求12或13所述的方法，其中当连接所述取代基时，pH增加至10以上。