[发明专利]苯并咪唑酮衍生的BCL6抑制剂

权利要求书

1.一种具有式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，如下所示：

其中：

X₁选自N或CR^a，其中R^a选自氢、(1-2C)烷基、卤素、羟基、(1-2C)烷氧基、(1-2C)卤代烷基、(1-2C)卤代烷氧基、(2-4C)烯基、(2-4C)炔基、硝基、氰基或NR^bR^c，其中R^b和R^c独立地选自氢或(1-2C)烷基；

X₂选自N或CR^d，其中R^d选自氢、(1-2C)烷基、氟、氯、溴、羟基、(1-2C)烷氧基、(1-2C)卤代烷基或(1-2C)卤代烷氧基；

R¹选自氢或具有下式的基团：

-L-Y-Z

其中：

L不存在，或是任选地被一个或多个选自(1-2C)烷基或氧代的取代基取代的(1-5C)亚烷基；

Y不存在，或是O、S、SO、SO₂、N(R^e)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)N(R^e)、N(R^e)C(O)、N(R^e)C(O)N(R^f)、N(R^e)C(O)O、OC(O)N(R^e)、S(O)₂N(R^e)、或N(R^e)SO₂，其中R^e和R^f各自独立地选自氢或(1-4C)烷基；并且

Z是氢、(1-6C)烷基、(2-6C)烯基、(2-6C)炔基、芳基、(3-10C)环烷基、(3-10C)环烯基、杂芳基或杂环基；其中Z任选地进一步被一个或多个取代基基团取代，所述取代基基团独立地选自(1-4C)烷基、卤素、(1-4C)卤代烷基、(1-4C)卤代烷氧基、氨基、(1-4C)氨基烷基、氰基、羟基、羧基、氨基甲酰基、氨磺酰基、巯基、脲基、NR^gR^h、OR^g、C(O)R^g、C(O)OR^g、OC(O)R^g、C(O)N(R^g)R^h、N(R^g)C(O)R^h、S(O)_yR^g(其中y是0、1或2)、SO₂N(R^g)R^h、N(R^g)SO₂R^g、Si(R^g)(R^h)Rⁱ或(CH₂)_zNR^gR^h(其中z是1、2或3)；其中R^g、R^h和Rⁱ各自独立地选自氢、(1-6C)烷基或(3-6C)环烷基；或者R^g和R^h可以连接，使得它们与它们所附接的氮原子一起形成任选地被一个或多个取代基取代的4-9元杂环，所述取代基选自(1-4C)烷基、卤素、(1-4C)卤代烷基、(1-4C)卤代烷氧基、(1-4C)烷氧基、(1-4C)烷基氨基、氨基、氰基或羟基；

R²选自：

(i)氢或甲基；

(ii)具有下式的基团：

其中：

表示附接点；

W₁选自CR⁴R⁵或C(O)，其中R⁴和R⁵独立地选自氢、(1-2C)烷基、氟、羟基、氰基、硝基、(1-2C)烷氧基、(1-2C)卤代烷基、(1-2C)卤代烷氧基或NR^jR^k，其中R^j和R^k独立地选自氢或(1-2C)烷基；或者

R⁴和R⁵可以连接，使得它们与它们所附接的碳原子一起形成任选地被一个或多个取代基取代的3-6元碳环或3-6元杂环，所述取代基选自(1-2C)烷基、卤素、(1-2C)卤代烷基、(1-2C)卤代烷氧基、(1-2C)烷氧基、(1-2C)烷基氨基、氨基、氰基或羟基；

W₂选自氰基、5或6元杂芳基、苯基、C(O)R^l、SO₂R^l、C(O)OCH₃、C(O)N(H)CH₃、CR⁶R⁷R⁸或NR^lR^m，其中R^l和R^m独立地选自氢或(1-4C)烷基，并且其中：

R⁶选自氢、(1-2C)烷基、氟、氯、溴、羟基、氨基、氰基、硝基、(1-2C)烷氧基、(1-2C)卤代烷基或(1-2C)卤代烷氧基；

R⁷选自氢、(1-2C)烷基、氟、氯、溴、羟基、氰基、硝基、(1-2C)烷氧基、(1-2C)卤代烷基、(1-2C)卤代烷氧基或具有下式的基团：

-Y₂-L₂-Z₂

其中：

Y₂不存在，或选自O、N(Rⁿ)、S、SO、SO₂、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)N(Rⁿ)、N(Rⁿ)C(O)、S(O)₂N(Rⁿ)、或N(Rⁿ)SO₂，其中Rⁿ选自氢或(1-2C)烷基；

L₂不存在，或是(1-2C)亚烷基；并且

Z₂是氢、(1-6C)烷基、(2-4C)烯基、(2-4C)炔基、苯基、(3-6C)环烷基、5-6元杂芳基或4-6元杂环基；其中Z₂任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自(1-4C)烷基、卤素、(1-4C)卤代烷基、(1-4C)卤代烷氧基、(1-4C)烷氧基、(1-4C)烷基氨基、氨基、氰基、硝基、羟基、C(O)R^o、C(O)OR^o、OC(O)R^o、C(O)N(R^o)R^p、NR^oC(O)R^p，其中R^o和R^p独立地选自氢或(1-4C)烷基；并且

R⁸选自(1-2C)烷基、-C(O)OR^q、OR^q、-C(O)NR^q、NR^qR^r、苯基或5元杂芳基，其中R^q和R^r独立地选自氢或(1-2C)烷基；

或者R⁶和R⁷可以连接，使得它们与它们所附接的碳原子一起形成任选地被一个或多个取代基取代的3-6元碳环或3-6元杂环，所述取代基选自(1-2C)烷基、卤素、(1-2C)卤代烷基、(1-2C)卤代烷氧基、(1-2C)烷氧基、(1-2C)烷基氨基、氨基、氰基或羟基；或者

(iii)具有下式的基团：

其中：

表示附接点；

环A是任选地被一个或多个取代基基团取代的4至6元环烷基或杂环基环，所述取代基基团选自(1-2C)烷基、卤素、羟基、氰基或(1-2C)烷氧基；

W₃选自NR¹⁰⁰或CR¹⁰¹R¹⁰²，其中R¹⁰⁰选自氢、(1-2C)烷基、(1-4C)卤代烷基、(1-4C)羟基烷基、-C(O)-CH₃或-C(O)OR^ab，其中R^ab是(1-4C)烷基，R¹⁰¹和R¹⁰²各自独立地选自氢、(1-2C)烷基、环丙基、氟、氯、溴、羟基、氨基、氰基、硝基、(1-2C)烷氧基、(1-2C)卤代烷基、(1-2C)卤代烷氧基、-C(O)OR^ac、-NR^acR^ad、苯基或5元杂芳基，其中R^ac和R^ad独立地选自氢或(1-2C)烷基；并且

R³选自：

i)具有以下所示的式A的基团：

其中：

表示附接点；

X_a和X_b独立地选自N或CR^x1，其中R^x1选自氢、氟、氯、溴、(1-2C)烷基、(1-2C)烷氧基、氰基、硝基、乙炔基、CH₂F、CF₂H或CF₃；

R⁹选自氢、氟、氯、溴、(1-2C)烷基、(1-2C)烷氧基、氰基、硝基、乙炔基、CH₂F、CF₂H或CF₃；

R¹⁰选自氢、卤素、(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基、(1-4C)卤代烷基、(1-4C)卤代烷氧基、氰基、硝基、(2-4C)烯基、(2-4C)炔基或具有下式的基团：

-Y₃-Z₃

其中：

Y₃不存在，或是O、N(R^s)(CR^sR^t)_q1(其中q₁是0、1或2)、S、SO、SO₂、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)N(R^s)、N(R^s)C(O)、N(R^s)C(O)N(R^t)、N(R^s)C(O)O、OC(O)N(R^s)、S(O)₂N(R^s)、N(R^s)SO₂，其中R^s和R^t各自独立地选自氢或(1-4C)烷基；并且

Z₃是氢、(1-6C)烷基、芳基、(3-6C)环烷基、(2-4C)烯基、(2-4C)炔基、(3-6C)环烯基、杂芳基或4至11元杂环基；其中Z₃任选地进一步被一个或多个取代基基团取代，所述取代基基团独立地选自氧代、(1-4C)烷基、(3-6C)环烷基、卤素、(1-4C)卤代烷基、(1-4C)卤代烷氧基、(1-4C)羟基烷基、氨基、氰基、羟基、酰胺基、羧基、氨基甲酰基、氨磺酰基、巯基、C(O)NR^uR^v、NR^uR^v或OR^u，其中R^u和R^v各自独立地选自氢、(1-4C)烷基或(3-6C)环烷基；和/或Z³任选地进一步被具有下式的基团取代：

-L_Z-W_Z

其中：

L_Z不存在，或是任选地被一个或多个选自(1-2C)烷基或氧代的取代基取代的(1-5C)亚烷基；并且

W_Z是芳基、杂芳基、4至7元杂环基、3至6元碳环基、卤素、(1-4C)卤代烷基、(1-4C)卤代烷氧基、氰基、羟基、(1-4C)烷氧基、C(O)R^xa、COOR^xa、C(O)NR^xaR^xb或NR^xaR^xb，其中R^xa和R^xb各自独立地选自氢或(1-4C)烷基；并且其中，每个芳基、杂芳基、4至7元杂环基或3至6元碳环基任选地进一步被一个或多个取代基基团取代，所述取代基基团独立地选自(1-4C)烷基、卤素、(1-4C)卤代烷基、氨基、氰基或羟基；

ii)具有以下所示的式B的基团：

其中：

表示附接点；

X_c、X_d和X_e独立地选自N、CH、CF、CCl、C-CN或CCH₃；

R¹¹选自氢、卤素、(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基、(1-4C)卤代烷基、(1-4C)卤代烷氧基、氰基、硝基、(2-4C)烯基、(2-4C)炔基或具有下式的基团：

-Y₅-Z₅

其中：

Y₅不存在，或是O、N(R^w)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)N(R^w)、N(R^w)C(O)、N(R^w)C(O)N(R^x)、N(R^w)C(O)O、OC(O)N(R^w)、S(O)₂N(R^w)、N(R^w)SO₂，其中R^w和R^x各自独立地选自氢或(1-4C)烷基；并且

Z₅是氢、(1-6C)烷基、芳基、(3-8C)环烷基、(3-8C)环烯基、杂芳基或杂环基；其中Z₅任选地进一步被一个或多个取代基基团取代，所述取代基基团独立地选自(1-4C)烷基、卤素、(1-4C)卤代烷基、(1-4C)卤代烷氧基、(1-4C)羟基烷基、氨基、氰基、羟基、酰胺基、羧基、氨基甲酰基、氨磺酰基、巯基、NR^yR^z、OR^y，其中R^y和R^z各自独立地选自氢、(1-4C)烷基或(3-6C)环烷基；

iii)具有以下所示的式C的基团：

其中：

表示附接点；

R¹²选自氟、氯、溴、(1-2C)烷基、(1-2C)烷氧基、氰基、硝基、(2-4C)烯基、(2-4C)炔基、CH₂F、CF₂H或CF₃；

X_f和X_g独立地选自N或CR¹³，其中R¹³选自氢、氟、氯、(1-2C)烷基、(1-2C)卤代烷基或(1-2C)卤代烷氧基；

X_h、X_i和X_j独立地选自N或CR¹⁴，其中R¹⁴选自氢、卤素、(1-2C)烷基、(1-2C)烷氧基、(1-2C)卤代烷基或(1-2C)卤代烷氧基；

条件是：

(i)当R³是具有式B的基团时，X_c、X_d和X_e中不超过两个是氮；

(ii)当R³是具有式C的基团时，X_f、X_g、X_h、X_i和X_j中不超过三个是氮；

(iii)当X₁和X₂是CH，R¹和R²是氢或甲基，R³是具有式A的基团，X_a是N，X_b是CH并且R⁹是甲基或氟时，R¹⁰不是甲磺酰氨基苯基或氨基磺酰基苯基；并且

(iv)当Y₃是NH时，R¹和R²各自不是氢或甲基；并且

(v)所述化合物不是以下中的一种：