[发明专利]制备含药脂质体的方法

权利要求书

1.一种将疏水性治疗剂掺入预制脂质体的方法，所述方法包括以下步骤：

(a)提供(i)包含悬浮在水性介质中的多个预制脂质体的脂质体悬浮液，所述脂质体包含形成脂质双分子层相的脂质，和(ii)固体形式的疏水性治疗剂；

(b)将所述固体形式的疏水性治疗剂添加到所述脂质体悬浮液中以形成脂质体-药物悬浮液；以及

(c)将所述脂质体-药物悬浮液均质化；

从而将所述疏水性治疗剂掺入所述脂质双分子层相中；

其中，步骤(c)在等于或低于环境温度下进行。

2.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(b)和/或(c)在不存在溶剂的情况下进行。

3.根据权利要求案1所述的方法，其中步骤(b)和/或(c)在不存在表面活性剂的情况下进行。

4.根据权利要求1所述的方法，其中所述疏水性治疗剂是小分子药物或抗体。

5.根据权利要求1所述的方法，其中在步骤(c)之后，至少约80％的所述疏水性治疗剂与所述脂质双分子层相结合。

6.根据权利要求1所述的方法，其中所述治疗剂与脂质体脂质的摩尔比为至少约1:10。

7.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(c)中所述脂质体-药物悬浮液的均质化通过微流化、超声处理、挤出、冻融或其组合来进行。

8.根据权利要求1所述的方法，其中所述治疗剂在步骤(b)和(c)期间不接触溶剂，并且在所述脂质体形成之前不接触所述脂质体脂质。

9.根据权利要求1所述的方法，其中在步骤(c)之后，所述脂质体基本上是单层的。

10.根据权利要求1所述的方法，其中在步骤(c)之后，所述脂质体的直径为约100nm以下。

11.根据权利要求1所述的方法，其中在步骤(c)之后，所述脂质体的直径为约50nm以下。

12.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(a)中提供的所述脂质体悬浮液包含存在于所述水性介质和/或所述脂质体中的另外的治疗剂。

13.根据权利要求1所述的方法，其中在步骤(a)，(b)和(c)中，所述脂质体内部和外部的所述水性介质的组成相同。

14.根据权利要求1所述的方法，其中所述脂质体脂质包含不超过20％的饱和脂肪酸。

15.根据权利要求1所述的方法，其中所述脂质体脂质包含L-α-磷脂酰胆碱。

16.根据权利要求1所述的方法，其中所述方法还包括：在步骤(c)之后，进行无菌过滤、冻干或冻干并用水性介质重构。

17.根据权利要求1所述的方法，其中在步骤(c)之后，在约4℃下储存在所述水性介质中至少2个月，所述治疗剂仍与所述脂质体的脂质双分子层相保持结合。

18.根据权利要求1所述的方法，其中在步骤(c)之后，进行冻干、在环境温度下储存至少1年、并在水性介质中重构，所述治疗剂仍与所述脂质双分子层相保持结合。

19.根据权利要求1所述的方法，其中在步骤(c)之后，在约4℃下储存在所述水性介质中至少2个月，平均脂质体粒径仍保持小于约100nm。