[发明专利]可用于治疗的肽类接头和念珠藻素缀合物及其制备在审
| 申请号： | 201880044816.0 | 申请日： | 2018-05-09 |
| 公开（公告）号： | CN110831633A | 公开（公告）日： | 2020-02-21 |
| 发明（设计）人： | H·布查德;M-P·布伦;P·休伯特 | 申请（专利权）人： | 赛诺菲 |
| 主分类号： | A61K47/65 | 分类号： | A61K47/65;C07D273/08;A61K47/68;A61P35/00 |
| 代理公司： | 北京坤瑞律师事务所 11494 | 代理人： | 封新琴 |
| 地址： | 法国*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 用于 治疗 接头 念珠 藻素缀合物 及其 制备 | ||
1.式(I)的化合物：
RCG1-L-P (I)
其中
■RCG1表示反应性化学基团，其对多肽例如抗体上存在的化学基团为反应性的；
■P表示氢原子、-OH或经活化的O；
■L表示式(II)的接头：
其中：
●L1具有式(III)：
其中：
■当P表示氢原子时，则x＝0或1且y＝1和z＝0；
■当P表示-OH时，则x＝y＝z＝0；
■当P表示经活化的O时，则x＝1且y＝z＝0，或x＝y＝z＝1；
■J1、J2、J3和J4各自独立地选自CA1和N；
■ALK表示(C1-C12)亚烷基基团，比如(C1-C6)亚烷基，例如以-(CH2)n-的形式，n为1至12的整数，且例如1至6；
■A1、A2、A3、A4、A5和A6各自独立地表示氢原子或(C1-C6)烷基基团，例如氢原子或甲基基团；
●(AA)w表示w个经取代的AAs或未经取代的氨基酸AAns的序列，其通过肽键连接在一起；
●w表示1至12的整数，比如1至6，例如2或3；
●若(AA)w含有至少一个经取代的氨基酸AAs，则L2表示单键、(C1-C6)烷基基团、(C1-C6)烷基-(OCH2CH2)i基团、(C1-C6)烷基-(OCH2CH2)i-O(C1-C6)烷基基团、(CH2CH2O)i(C1-C6)烷基基团、CH(SO3H)-(C1-C6)烷基基团、(C1-C6)烷基-CH(SO3H)基团、(C1-C6)烷基-环己基基团、C(＝O)-(C1-C6)烷基基团、C(＝O)-(C1-C6)烷基-(OCH2CH2)i基团、C(＝O)-(C1-C6)烷基-(OCH2CH2)i-O(C1-C6)烷基基团、C(＝O)-(CH2CH2O)i(C1-C6)烷基基团、C(＝O)-CH(SO3H)-(C1-C6)烷基基团、C(＝O)-(C1-C6)烷基-CH(SO3H)基团、C(＝O)-(C1-C6)烷基-环己基基团、NA8-(C1-C6)烷基基团、NA8-(C1-C6)烷基-(OCH2CH2)i基团、NA8-(C1-C6)烷基-(OCH2CH2)i-O(C1-C6)烷基基团、NA8-(CH2CH2O)i(C1-C6)烷基基团、NA8-(C1-C6)烷基-CH(SO3H)基团、C(＝O)-NA8-(C1-C6)烷基基团、C(＝O)-NA8-(C1-C6)烷基-(OCH2CH2)i基团、C(＝O)-NA8-(C1-C6)烷基-(OCH2CH2)i-O(C1-C6)烷基基团、C(＝O)-NA8-(CH2CH2O)i(C1-C6)烷基基团、C(＝O)-NA8-(C1-C6)烷基-CH(SO3H)基团、NA7-(C1-C6)烷基基团、(C1-C6)烷基-NA7基团、NA7-(CH2CH2O)i(C1-C6)烷基基团、NA7-芳基基团、NA7-杂芳基基团、(C1-C6)烷基-NA7C(＝O)-(C1-C6)烷基基团、(C1-C6)烷基-NA7C(＝O)-(C1-C6)烷基-(OCH2CH2)i基团、(C1-C6)烷基-C(＝O)NA7-(C1-C6)烷基基团、(C1-C6)烷基-C(＝O)NA7-(C1-C6)烷基-(OCH2CH2)i基团、(C1-C6)烷基-NA7-(C1-C6)烷基基团、(C1-C6)烷基-NA7-(C1-C6)烷基-(OCH2CH2)i基团、(C1-C6)烷基-(OCH2CH2)i-NA7-(C1-C6)烷基基团、C(＝O)-NA7-(C1-C6)烷基基团、C(＝O)-(C1-C6)烷基-NA7基团、C(＝O)-NA7-(CH2CH2O)i(C1-C6)烷基基团、C(＝O)-NA7-芳基基团、C(＝O)-NA7-杂芳基基团、C(＝O)-(C1-C6)烷基-NA7C(＝O)-(C1-C6)烷基基团、C(＝O)-(C1-C6)烷基-NA7C(＝O)-(C1-C6)烷基-(OCH2CH2)i基团、C(＝O)-(C1-C6)烷基-C(＝O)NA7-(C1-C6)烷基基团、C(＝O)-(C1-C6)烷基-C(＝O)NA7-(C1-C6)烷基-(OCH2CH2)i基团、C(＝O)-(C1-C6)烷基-NA7-(C1-C6)烷基基团、C(＝O)-(C1-C6)烷基-NA7-(C1-C6)烷基-(OCH2CH2)i基团、C(＝O)-(C1-C6)烷基-(OCH2CH2)i-NA7-(C1-C6)烷基基团、NA8-(C1-C6)烷基-NA7基团、NA8-(C1-C6)烷基-NA7C(＝O)-(C1-C6)烷基基团、NA8-(C1-C6)烷基-NA7C(＝O)-(C1-C6)烷基-(OCH2CH2)i基团、NA8-(C1-C6)烷基-C(＝O)NA7-(C1-C6)烷基基团、NA8-(C1-C6)烷基-C(＝O)NA7-(C1-C6)烷基-(OCH2CH2)i基团、NA8-(C1-C6)烷基-NA7-(C1-C6)烷基基团、NA8-(C1-C6)烷基-NA7-(C1-C6)烷基-(OCH2CH2)i基团、NA8-(C1-C6)烷基-(OCH2CH2)i-NA7-(C1-C6)烷基基团、C(＝O)-NA8-(C1-C6)烷基-NA7基团、C(＝O)-NA8-(C1-C6)烷基-NA7C(＝O)-(C1-C6)烷基基团、C(＝O)-NA8-(C1-C6)烷基-NA7C(＝O)-(C1-C6)烷基-(OCH2CH2)i基团、C(＝O)-NA8-(C1-C6)烷基-C(＝O)NA7-(C1-C6)烷基基团、C(＝O)-NA8-(C1-C6)烷基-C(＝O)NA7-(C1-C6)烷基-(OCH2CH2)i基团、C(＝O)-NA8-(C1-C6)烷基-NA7-(C1-C6)烷基基团、C(＝O)-NA8-(C1-C6)烷基-NA7-(C1-C6)烷基-(OCH2CH2)i基团或C(＝O)-NA8-(C1-C6)烷基-(OCH2CH2)i-NA7-(C1-C6)烷基基团；
●若(AA)w表示w个未经取代的氨基酸AAns的序列，则L2表示NA7-(C1-C6)烷基基团、(C1-C6)烷基-NA7基团、NA7-(CH2CH2O)i(C1-C6)烷基基团、NA7-芳基基团、NA7-杂芳基基团、(C1-C6)烷基-NA7C(＝O)-(C1-C6)烷基基团、(C1-C6)烷基-NA7C(＝O)-(C1-C6)烷基-(OCH2CH2)i基团、(C1-C6)烷基-C(＝O)NA7-(C1-C6)烷基基团、(C1-C6)烷基-C(＝O)NA7-(C1-C6)烷基-(OCH2CH2)i基团、(C1-C6)烷基-NA7-(C1-C6)烷基基团、(C1-C6)烷基-NA7-(C1-C6)烷基-(OCH2CH2)i基团、(C1-C6)烷基-(OCH2CH2)i-NA7-(C1-C6)烷基基团、C(＝O)-NA7-(C1-C6)烷基基团、C(＝O)-(C1-C6)烷基-NA7基团、C(＝O)-NA7-(CH2CH2O)i(C1-C6)烷基基团、C(＝O)-NA7-芳基基团、C(＝O)-NA7-杂芳基基团、C(＝O)-(C1-C6)烷基-NA7C(＝O)-(C1-C6)烷基基团、C(＝O)-(C1-C6)烷基-NA7C(＝O)-(C1-C6)烷基-(OCH2CH2)i基团、C(＝O)-(C1-C6)烷基-C(＝O)NA7-(C1-C6)烷基基团、C(＝O)-(C1-C6)烷基-C(＝O)NA7-(C1-C6)烷基-(OCH2CH2)i基团、C(＝O)-(C1-C6)烷基-NA7-(C1-C6)烷基基团、C(＝O)-(C1-C6)烷基-NA7-(C1-C6)烷基-(OCH2CH2)i基团、C(＝O)-(C1-C6)烷基-(OCH2CH2)i-NA7-(C1-C6)烷基基团、NA8-(C1-C6)烷基-NA7基团、NA8-(C1-C6)烷基-NA7C(＝O)-(C1-C6)烷基基团、NA8-(C1-C6)烷基-NA7C(＝O)-(C1-C6)烷基-(OCH2CH2)i基团、NA8-(C1-C6)烷基-C(＝O)NA7-(C1-C6)烷基基团、NA8-(C1-C6)烷基-C(＝O)NA7-(C1-C6)烷基-(OCH2CH2)i基团、NA8-(C1-C6)烷基-NA7-(C1-C6)烷基基团、NA8-(C1-C6)烷基-NA7-(C1-C6)烷基-(OCH2CH2)i基团、NA8-(C1-C6)烷基-(OCH2CH2)i-NA7-(C1-C6)烷基基团、C(＝O)-NA8-(C1-C6)烷基-NA7基团、C(＝O)-NA8-(C1-C6)烷基-NA7C(＝O)-(C1-C6)烷基基团、C(＝O)-NA8-(C1-C6)烷基-NA7C(＝O)-(C1-C6)烷基-(OCH2CH2)i基团、C(＝O)-NA8-(C1-C6)烷基-C(＝O)NA7-(C1-C6)烷基基团、C(＝O)-NA8-(C1-C6)烷基-C(＝O)NA7-(C1-C6)烷基-(OCH2CH2)i基团、C(＝O)-NA8-(C1-C6)烷基-NA7-(C1-C6)烷基基团、C(＝O)-NA8-(C1-C6)烷基-NA7-(C1-C6)烷基-(OCH2CH2)i基团或C(＝O)-NA8-(C1-C6)烷基-(OCH2CH2)i-NA7-(C1-C6)烷基基团；
■A7表示直链的或支链的、饱和或不饱和的任选经取代的C1-C160烃链，其中任选地至少一个亚甲基单元独立地替代为-NHC(＝O)-、-N(烷基)C(＝O)-、-C(＝O)NH-、-C(＝O)N(烷基)-、-OC(＝O)-、-C(＝O)O-、-OC(＝O)O-、-CH(OH)-、-CH(SO3H)-、-O-、-C(＝O)-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-NHS(＝O)2-、-N(烷基)S(＝O)2-、-S(＝O)2NH-、-S(＝O)2N(烷基)-、-P(＝O)(OH)-、-P(＝O)(OH)O-、-O-P(＝O)(OH)-、-O-P(＝O)(OH)-O-或杂环烷基基团，该基团任选地经至少一个相同或不同的取代基取代，该取代基选自-OH、-O烷基、-烷基、卤素原子、-NH2、-NH烷基和-N(烷基)2，应理解的是，各个包含SO3H官能团的A7可呈盐形式例如碱金属盐，比如钠盐(SO3-+Na)；
■A8表示氢原子或(C1-C6)烷基基团，比如氢原子或甲基基团；
■i表示1至50的整数，比如1至35。
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