[发明专利]程序性死亡受体1(PD-1)抗体的稳定制剂及其使用方法

权利要求书

1.一种抗人PD-1抗体制剂，其包含：

a)约5mg/mL至约200mg/mL的抗人PD-1抗体或其抗原结合片段；

b)约5mM至约20mM的缓冲液；

c)稳定剂，其选自：

i)约6％至约8％重量/体积(w/v)的蔗糖、海藻糖或(2-羟丙基)-β-环糊精；

ii)约3％至约5％w/v的甘露醇、山梨醇、L-精氨酸、L-精氨酸的药学上可接受的盐、L-脯氨酸或L-脯氨酸的药学上可接受的盐；和

iii)约1.8至约2.2％w/v的甘氨酸或其药学上可接受的盐；

d)约0.01％至约0.10％的非离子表面活性剂；和

e)约1mM至约20mM的抗氧化剂。

2.权利要求1所述的抗人PD-1抗体制剂，其中所述制剂具有4.5至6.4之间的pH。

3.权利要求1所述的抗人PD-1抗体制剂，其中所述制剂具有5.0至6.0之间的pH。

4.权利要求1-3中任一项所述的抗人PD-1抗体制剂，其中所述缓冲液为组氨酸缓冲液或乙酸盐缓冲液。

5.权利要求1-4中任一项所述的抗人PD-1抗体制剂，其中所述稳定剂选自：

i)约6％至约8％重量/体积(w/v)的蔗糖、海藻糖或(2-羟丙基)-β-环糊精；

ii)约3％至约5％的甘露醇、山梨醇或L-脯氨酸或L-脯氨酸的药学上可接受的盐；和

iii)约1.8至约2.2％w/v的甘氨酸或其药学上可接受的盐。

6.权利要求5所述的抗人PD-1抗体制剂，其中所述制剂进一步包含约1％至约3％w/v的L-精氨酸或其药学上可接受的盐。

7.权利要求5所述的抗人PD-1抗体制剂，其中抗人PD-1抗体或其抗原结合片段的浓度为约5mg/mL至约25mg/mL。

8.权利要求1-2或4中任一项所述的抗人PD-1抗体制剂，其中所述稳定剂为约3％至约5％w/v的L-精氨酸或L-精氨酸HCl，并且所述制剂的pH为约6.0至约6.4。

9.权利要求1-7中任一项所述的抗人PD-1抗体制剂，其中所述缓冲液为组氨酸缓冲液，所述稳定剂为蔗糖，所述非离子表面活性剂为聚山梨酯80，并且所述抗氧化剂为L-蛋氨酸或其药学上可接受的盐，所述制剂包含：

a)约25mg/mL至约200mg/mL的抗人PD-1抗体或其抗原结合片段；

b)约5mM至约20mM的组氨酸缓冲液；

c)约6％至约8％w/v的蔗糖；

d)约0.01％至约0.04％w/v的聚山梨酯80；和

e)约1mM至约20mM的L-蛋氨酸或其药学上可接受的盐。

10.权利要求9所述的抗人PD-1抗体制剂，其进一步包含约1％至约3％w/v的L-精氨酸或其药学上可接受的盐。

11.权利要求10所述的抗人PD-1抗体制剂，其中所述L-精氨酸或其药学上可接受的盐以约1.25％至约2.5％的重量比存在。

12.权利要求1-11中任一项所述的抗人PD-1抗体制剂，其中所述缓冲液为组氨酸缓冲液，其以约8mM至约12mM的浓度存在。

13.权利要求1-12中任一项所述的抗人PD-1抗体制剂，其中所述抗氧化剂为L-蛋氨酸或其药学上可接受的盐，其以约5mM至约15mM的浓度存在。

14.权利要求1-13中任一项所述的抗人PD-1抗体制剂，其中所述非离子表面活性剂为聚山梨酯80，其以约0.02％w/v的重量比存在。