[发明专利]用于糖肽分析的设备和方法

说明书

描述用于界定糖肽的特征的系统和方法，其包含第一四极滤质器、离子导向器的多极棒组、透镜电极、ExD装置和质量分析仪。所述多极棒组调适成接收径向射频RF捕获电压和径向偶极子直流DC电压。所述透镜电极调适成接收轴向捕获交流AC电压和DC电压。所述ExD装置执行电子捕获解离或电子转移解离，所述ExD装置安置成使得所述ExD装置的进口安置在所述透镜电极的与所述多极棒组相对的另一侧上。所述质量分析仪安置在所述ExD装置的出口处以用于接收来自所述ExD装置的离子。

相关申请的交叉引用

本申请要求2017年6月28日申请的美国临时申请案第62/525,901号的优先权，所述申请案的内容以全文引用的方式并入本文中。

技术领域

本文中所描述的教示内容涉及使用质谱法的糖肽分析以及用以实现其的设备和方法。

背景技术

糖肽为一类肽结构，其包括与构成所述肽的氨基酸残基的侧链共价键结的一或多个碳水化合物部分。在若干情况下，聚糖形成糖部分的主链。取决于聚糖部分(即碳水化合物)与氨基酸残基之间的键联来对糖肽进行分类。另外，聚糖部分之间的键联也是重要的。

可使用常规质谱法以受限的方式来界定糖肽的特征。使用碰撞诱导解离(CID)的串联质谱法可断开糖苷键，并且可用以分析分子的可包含成分糖部分的次序和标识的聚糖部分。在其它情况下，CID可用于对肽区进行测序。

可出于各种目的使用可包含电子转移解离(ETD)的基于电子的解离(本文中通常称为ExD)和各种形式的电子捕获解离(ECD)(例如热ECD)，所述各种目的可包含对分子的肽部分进行测序以及标识糖基化的位点，例如确定单醣的键联(例如2、3、4或6位置)的位点。在后一种情况下，可仅对已通常通过使用酶切而从肽中释放的聚糖执行标识糖基化的位点。这些基于电子的解离方法执行糖环的交叉环裂解，其允许在后续分析中确定键联位置。由于对完整糖肽执行的基于电子的解离方法优先解离肽链而非聚糖环，因此糖肽自身无法利用键联位置的标识(没有通过例如酶切从肽中预分离聚糖)。

因此，需要能够以更彻底的方式来界定糖肽的特征的技术和设备，其可包含以简化方式标识每一单醣的肽序列、糖基化位点、聚糖成分和键联。

发明内容

根据各种实施例，描述一种质谱仪分析系统，其包括：第一四极滤质器；离子导向器的多极棒组，其用以接收来自所述第一四极滤质器的离子，所述多极棒组调适成接收径向射频(RF)捕获电压和径向偶极子直流(DC)电压。系统还包括离子导向器的透镜电极，其安置在多极棒组的一个末端处以提取由所述多极棒组捕获的离子且调适成接收轴向捕获交流(AC)电压和DC电压；ExD装置，其调适成执行电子捕获解离或电子转移解离，所述ExD装置安置成使得所述ExD装置的进口安置在透镜电极的与多极棒组相对的另一侧上。另外，质量分析仪安置在ExD装置的出口处以用于接收来自ExD装置的离子。处理器与多极棒组和透镜电极连通，所述处理器同时将径向偶极子DC电压施加到多极棒组以及将轴向捕获AC电压施加到透镜电极，或同时将径向RF捕获电压振幅施加到多极棒组以及将轴向捕获AC电压施加到透镜电极，以便提取捕获于多极棒组中的带通质量范围的离子。在一些实施例中，质量分析仪可包括飞行时间质谱仪、离子阱或一或多个四极滤质器。

在一些实施例中，ExD装置在两个模式中的至少一个中操作，其中在一个模式中，ExD装置充当离子导向器，且其中在第二模式中，ExD装置执行电子捕获解离或电子转移解离。