[发明专利]用于递送活性剂至体腔的泡沫形成组合物

说明书

本发明提供了形成泡沫的制剂和方法，该制剂和方法将医学活性或美容或舒缓性化合物施用于皮肤、伤口或体腔。形成泡沫的制剂包含甘油单酸酯晶体、亲水性发泡剂、水、以及医学、美容或舒缓性化合物，该亲水性发泡剂的量吹制该成泡沫的组合物发泡并形成泡沫。当吹制形成泡沫时，泡沫形成组合物适合应用于皮肤、伤口和体腔，并且泡沫在体温下熔化以释放内容物。还提供了用于递送活性剂的泡沫形成组合物的载体。

技术领域

本发明涉及包含结晶脂质的泡沫形成组合物和将药物活性剂局部递送至皮肤或体腔的方法。本发明还涉及新的泡沫递送系统和递送方法。

背景技术

我们发现局部和腔内的泡沫制剂适用于递送药物活性剂。泡沫在医学治疗中具有多种吸引人的特性，因为它能够在较大表面上分散，并且密度低，这使得给药于敏感区域(例如皮肤的伤口、感染或发炎的区域或手术后组织)时的疼痛减轻。泡沫在体腔中的扩散也很好。

甘油单酸酯已与脂质推进剂一起使用。然而，如果将脂质推进剂与结晶的甘油单酸酯组合使用，我们发现所得产物是不均匀的且不是结晶的。我们惊奇地发现，如果使用极性或亲水性推进剂，我们可以保持甘油单酸酯的晶体结构，并且所得产物是稳定且均质的。

存在与将药物输送到体腔和皮肤相关的几个问题。一个重要的问题是药物的分布。半固体制剂、乳膏、凝胶剂和软膏剂无法将均匀的药物递送到体腔区域。此外，将半固体施用到皮肤的敏感区域较不适合，因为施用产品的机械工作会引起疼痛和不适。基于脂质结晶制剂的泡沫制剂可以解决该问题。治疗生殖器官的感染和炎症，如性传播感染STI、细菌性阴道病和外阴阴道炎是本发明泡沫在药物分布和递送方面具有优势的领域之一。阴道不适如恶臭、疼痛、痒、阴道液分泌物增多的治疗也是个问题。过度使用活性剂(例如抗生素)进行全身治疗已导致耐药性的发展和疾病的多样性，这导致需要使用不同活性剂进行多种治疗，从而增加了滥用(maltreatment)的风险。难以诊断是另一个使治疗效率低下的问题。迄今为止，局部治疗效率低下。局部治疗无效的原因部分是缺乏有效的局部药剂，还在于局部产品无法有效表面覆盖。凝胶产品或vagitorium不能将药物传递到生殖器官的整个区域。

局部治疗诸如阴道、尿道、耳朵、肛门和鼻腔之类的体腔疾病通常需要对体腔的整个区域进行治疗。如果仅对该区域的一部分进行治疗，则局部感染和炎症可仍然有部分未得到治疗，并将很快恢复其原始状态。诸如凝胶、软膏、阴道剂(vagitory)/栓剂和片剂之类的腔内制剂具有缺点，即仅治疗一小部分表面。在通过在体腔中给药来全身递送活性化合物的情况下，缺乏表面覆盖意味着仅暴露了很小的且不时变化的区域。这将导致不可预测的药物吸收，并导致生物学反应和医学效应的变化，以及产生耐药性的风险。相反，本发明的新型递送系统由于其选择了在组合物中的固态晶体结构以提供机械稳定泡沫而能够治疗体腔的整个表面。体腔可以是由伤口或手术产生的天然或人造体腔。

需要泡沫的局部药物递送的另一个方面是向大而敏感的区域给药。诸如皮炎以及感染性或慢性的伤口等敏感区域的治疗将受益于最少的身体接触，在此使用本发明的泡沫有益于患者和患者的依从性。