[发明专利]作为抗癌剂的包含鏻离子的阿奇霉素衍生物在审
| 申请号: | 201880041044.5 | 申请日: | 2018-04-20 |
| 公开(公告)号: | CN110799516A | 公开(公告)日: | 2020-02-14 |
| 发明(设计)人: | 提姆·斯裴瑞;安德鲁·拉特克利夫;戴维·哈利特;布雷特·史蒂文森;爱德华·科克伦;亚历山大·弗罗伊德比瑟 | 申请(专利权)人: | 来兴泰德基金会 |
| 主分类号: | C07H17/00 | 分类号: | C07H17/00;C07D267/00;A61K31/7052;A61P35/00 |
| 代理公司: | 11204 北京英赛嘉华知识产权代理有限责任公司 | 代理人: | 王达佐;洪欣 |
| 地址: | 瑞士沙*** | 国省代码: | 瑞士;CH |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 式( I ) 阿奇霉素衍生物 阿奇霉素 癌症疗法 药物制剂 阳离子 大环 可用 离子 | ||
1.包含式(I)的离子的化合物或其药学上可接受的盐:
其中,
Z1是且Z2是R4b;
或者Z2是且Z1是R2b;
Z3独立地选自H、C(O)-C1-C6-烷基或者Z3具有结构:
Z4独立地选自H、C(O)-C1-C6-烷基或者Z4具有结构:
-L1-独立地不存在或选自-C(O)-、-C(O)O-、-S(O)2-、-S(O)-、-C(O)NR5和-S(O)2NR5-;
-L3-每次出现时独立地不存在或选自:-O-、-S-、-NR6-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-S(O)2-、-S(O)-、-NR5C(O)-、-C(O)NR5、-NR5S(O)2-、-S(O)2NR5-、-OC(O)NR5-、-NR5C(O)O-、NR5C(O)NR5、-CR7=CR7-和-C≡C-;
-L2-和-L4-每次出现时各自独立地为-C1-C4-亚烷基-,每个亚烷基未被取代或被1个至6个独立选择的R8基团取代;条件是在每个末端连接至选自氧、氮、硫或磷的原子的任何-L2-或-L4-基团为-C2-C4-亚烷基-;
-L5-独立地不存在或选自-C(O)-和-C(O)NR5-;
n为选自0、1、2、3、4和5的整数;
其中选择L1、L2、L3、L4、L5和n,使得由这些基团形成的连接子的长度为3个至16个原子;
R1a、R1b和R1c各自为未被取代的苯基;
R2a、R2b和R2c各自独立地选自H和C1-C6-烷基;
R3a独立地选自:H、C1-C6-烷基和C(O)-C1-C6-烷基;
R3b和R3c各自独立地选自:H和C(O)-C1-C6-烷基;
R4a和R4b各自独立地选自:H、C1-C6-烷基和C(O)-C1-C6-烷基;或R4a和R4b一起形成C(O);
R5每次出现时独立地选自H和C1-C6-烷基;
R6和R11每次出现时各自独立地选自:H、C1-C6-烷基、C(O)C1-C6-烷基和S(O)2-C1-C6-烷基;
R7每次出现时独立地选自H、C1-C4-烷基和卤素;
R8每次出现时独立地选自:C1-C6-烷基、C2-C6-炔基、C2-C6-烯基、C1-C6-卤代烷基、OR9、SR10、NR10R11、C(O)OR10、C(O)NR10R10、NR10C(O)OR10、OR10C(O)NR10R10、卤素、氰基、硝基、C(O)R10、S(O)2OR10、S(O)2R10、S(O)R10和S(O)2NR10R10;
R9每次出现时独立地选自:H、C1-C6-烷基和C1-C6-卤代烷基;
R10每次出现时独立地选自:H和C1-C6-烷基;
并且其中,上述烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、杂芳基或苯基基团中的任何一个,在化学上允许的情况下,任选地被1个至4个独立地选自氧代、C1-C6-烷基、C2-C6-炔基、C2-C6-烯基、C1-C6-卤代烷基、ORa、NRaRb、SRa、C(O)ORa、C(O)NRaRa、卤素、氰基、硝基、C(O)Ra、S(O)2ORa、S(O)2Ra、S(O)Ra和S(O)2NRaRa的基团取代;其中Ra每次出现时独立地选自:H和C1-C6-烷基;且Rb每次出现时独立地选自:H、C1-C6-烷基、C(O)C1-C6-烷基和S(O)2-C1-C6-烷基。
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