[发明专利]治疗缺血性组织的方法

说明书

本发明提供一种增加缺血性组织中的血流或灌注；诱导血管生成、新血管形成或血管再形成；增加骨骼肌活力；促进缺血性皮肤伤口愈合；治疗或预防坏疽；和/或治疗CLI的方法。在各种方面，所述方法包含向个体给药杂交腺相关病毒(AAV)，其包含编码E选择蛋白的核苷酸序列、AAV血清型2(AAV2)反向末端重复序列(ITR)和来自除血清型2之外的AAV的衣壳。在各种方面，所述方法包含向所述个体给药包含AAV的细胞，所述AAV包含编码E选择蛋白的核苷酸序列、AAV2 ITR和AAV2衣壳。

资助资金披露

本发明是在政府支持下、由美国国家卫生研究院/国立心肺血研究所授予的授权号HHSN268201700008C完成的。政府对本发明享有一定权利。

通过引用并入电子递交的材料

以全文引用的方式并入本文中与本申请同时提交的计算机可读的核苷酸/氨基酸序列表且标识如下：命名为“51600A_SeqListing.txt”的38,503字节ACII(Text)档案；创建于2018年5月1日。

技术领域

本公开涉及用于治疗缺血性组织的材料和方法。

背景技术

严重肢体缺血(CLI)为一种供应肢体的动脉的严重堵塞，且表示由全身性动脉粥样硬化引起的外周动脉疾病(PAD)的晚期。在动脉粥样硬化中，脂肪沉积物(斑块)积聚在动脉壁中并且使得血液难以流过动脉。与动脉粥样硬化相关的动脉堵塞大大降低了到肢体(腿、脚和手)的血流，且可能导致严重的疼痛、皮肤溃疡、疮、坏疽和/或组织损失。许多患者大面积截肢的风险很高，身体机能差，生活质量严重下降。特别地，糖尿病患者的CLI具有高发病率和死亡率。

在美国，每年有大约160,000患有CLI的新患者。当疾病进展到CLI状态时，药物治疗对PAD的结果作用有限。当前旨在改善流向患肢血液的CLI标准疗法是通过外科手术绕过堵塞的血管或进行血管内血管再形成(重新开放堵塞的血管)，其包括经皮腔内血管成形术(PTA)和置入支架。但是，由于手术风险高，血管阻塞复发率高，移植失败率高或血管内解剖结构不利(尤其是在膝盖以下区域)，约20％到40％的患者不适合这种干预。这些患者通常除了截肢外没有其他选择。

需要新的有效策略为罹患缺血的患者提供一种可行的治疗方案。

发明内容

本公开提供一种增加个体的缺血性组织中的血流或灌注的方法。方法包含向个体给药增加缺血性组织中的血流或灌注的有效量的杂交腺相关病毒(AAV)，其包含编码E选择蛋白的核苷酸序列、AAV血清型2(AAV2)反向末端重复序列(ITR)和来自除血清型2之外的AAV的衣壳。

还提供一种诱导个体的缺血性组织中的血管生成、新血管形成或血管再形成的方法，方法包含向个体给药诱导缺血性组织中的血管生成、新血管形成或血管再形成的有效量的杂交AAV，其包含编码E选择蛋白的核苷酸序列、AAV2 ITR和来自除血清型2之外的AAV的衣壳。

本公开进一步提供一种增加个体的骨骼肌活力的方法。方法包含向个体给药增加骨骼肌活力的有效量的杂交AAV，其包含编码E选择蛋白的核苷酸序列、AAV2 ITR和来自除血清型2之外的AAV的衣壳。

另外，提供一种促进个体的缺血性皮肤伤口愈合的方法。方法包含向个体给药促进缺血性皮肤伤口愈合的有效量的杂交AAV，其包含编码E选择蛋白的核苷酸序列、AAV2ITR和来自除血清型2之外的AAV的衣壳。