[发明专利]用于治疗神经退行性疾病的CD14拮抗剂抗体

权利要求书

1.一种抑制或减少由患有神经退行性疾病的受试者的外周的哺乳动物细胞产生促炎介质的方法，所述方法包括以下、由以下组成或基本上由以下组成：使膜结合的CD14(mCD14)或可溶性CD14(sCD14)与足以抑制或减少由外周细胞产生促炎介质的量的CD14拮抗剂抗体接触。

2.一种用于治疗受试者的神经退行性疾病或其症状的发展或进展的方法，所述方法包括以下、由以下组成或基本上由以下组成：向所述受试者全身施用有效量的CD14拮抗剂抗体。

3.CD14拮抗剂抗体用于治疗神经退行性疾病的发展或进展的用途，其中所述CD14拮抗剂抗体被全身施用。

4.根据权利要求3所述的用途，其中所述CD14拮抗剂抗体被制造为用于所述应用的药物。

5.根据权利要求2至4中任一项所述的方法或用途，其中所述CD14拮抗剂抗体抑制或减少由所述受试者的外周细胞产生一种或更多种促炎介质。

6.根据权利要求5所述的方法或用途，其中所述CD14拮抗剂抗体结合mCD14和sCD14两者。

7.根据权利要求1、权利要求5或权利要求6所述的方法或用途，其中所述外周细胞是免疫细胞。

8.根据权利要求7所述的方法或用途，其中所述免疫细胞选自单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞或T细胞。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法或用途，其中所述促炎介质是选自以下中的一种或更多种的细胞因子：肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1(IL-1)-α、IL-6、IFN-γ、IFN-β、IL-1β、IL-8、IL-17和IL-18。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法或用途，还包括鉴定所述受试者患有神经退行性疾病或具有发展神经退行性疾病的风险，合适地在所述CD14拮抗剂抗体的施用之前鉴定。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的方法或用途，其中所述神经退行性疾病或紊乱选自MND或痴呆。

12.根据权利要求11所述的方法或用途，其中所述MND选自由以下组成的组：肌萎缩性侧索硬化(ALS)、原发性侧索硬化(PLS)、进行性肌萎缩(PMA)、进行性延髓麻痹(PBP)、假性延髓麻痹。

13.根据权利要求12所述的方法或用途，其中所述MND是ALS。

14.根据权利要求11所述的方法或用途，其中所述痴呆选自由以下组成的组：阿尔茨海默病、路易体痴呆、额颞叶痴呆(FTD)和血管性痴呆。

15.根据权利要求1至14中任一项所述的方法或用途，其中所述CD14拮抗剂抗体选自：

(1)一种抗体，包含：

VL结构域，所述VL结构域包含以下序列、由以下序列组成或基本上由以下序列组成：

以及

VH结构域，所述VH结构域包含以下序列、由以下序列组成或基本上由以下序列组成：

(2)一种抗体，包含：

VL结构域，所述VL结构域包含以下序列、由以下序列组成或基本上由以下序列组成：

以及

VH结构域，所述VH结构域包含以下序列、由以下序列组成或基本上由以下序列组成：

以及

(3)一种抗体，包含：

VL结构域，所述VL结构域包含以下序列、由以下序列组成或基本上由以下序列组成：

以及

VH结构域，所述VH结构域包含以下序列、由以下序列组成或基本上由以下序列组成：