[发明专利]植物乳杆菌的治疗用途

说明书

本发明涉及至少一种植物乳杆菌菌株在用于增加受试者中颤螺旋菌属菌种的数量并优选地保持该增加的数量的方法中的用途，该方法包括向受试者给药至少一种植物乳杆菌菌株。优选地，本发明的用途和方法用于治疗患有颤螺旋菌属菌种的生态失调的受试者，尤其是遭受相关疾患、综合症或疾病的受试者。

技术领域

本发明涉及一种或多种植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum)菌株用于增加受试者中颤螺旋菌属菌种(Oscillospira spp.)的数量的用途。优选地，增加颤螺旋菌属菌种的数量用于治疗和/或预防受试者中颤螺旋菌属菌种的生态失调。

背景技术

术语“生态失调”是指胃肠道(GI)的正常情况下不同的微生物群(微生物种群)中有害的不平衡或紊乱。众所周知，微生物群的生态失调可以导致多种有害病症和/或疾病。

颤螺旋菌属菌种的生态失调涉及颤螺旋菌属菌种水平降低，并与多种不期望的病症、疾患、综合症和/或疾病相关，包括胃肠道疾患、代谢紊乱和/或炎性疾患或疾病，诸如肥胖症、高BMI(Tims et al.,ISME J.(April 2013)；7(4):707-717.doi:10.1038/ismej.2012.146.Epub 2012Nov 29.)和2型糖尿病；自闭症和广泛性发展障碍(De Angeliset al.,(2013)PLOS ONE 8(10):e76993)；肠胃气胀(Manichanh et al.,Gut(2014)；63:401-408)；肠通透性(Hamilton et al.,AM J.Physiology(2015)；308(10):G840-G851；和Lam et al.,(2012)PLOS ONE 7(3):e34233)；肠易激综合症(IBS)；以及其他炎性相关的疾患，诸如炎症性肠病(IBD)，包括克罗恩氏病(Kaakoush et al.,J.Clinical Microbiology(2012)；50(10):3258-3266)，和/或溃疡性结肠炎；儿童代谢性疾病和/或特应性疾病；动脉粥样硬化；非酒精性脂肪肝疾病；血脂异常；以及旅行者腹泻。

Tun et al.,Microbiome(2017)5:40研究了降低超重(肥胖)和过敏性疾病的健康风险的措施。他们表明，产前和/或产后接触毛茸茸的宠物会导致颤螺旋菌的丰度增加。他们还指出，在婴儿和成人中，颤螺旋菌的丰度增加都与消瘦或较低的身体质量指数(BMI)有关。因此，增加的颤螺旋菌可能是接触毛茸茸的宠物降低儿童期代谢和/或特应性疾病的风险的机制。相反，他们指出，尽管肠道微生物组成存在相当大的差异，但在三个不同的地理区域中，报道了颤螺旋菌的丰度减少伴随肥胖。

动脉粥样硬化是心肌梗塞和中风的主要原因，这是全世界范围死亡的主要原因。动脉粥样硬化是动脉的慢性炎性疾病。

Chan et al.,BMC Microbiology(2016)16:264在小鼠中研究了高脂饮食诱导的动脉粥样硬化，并发现减少的颤螺旋菌丰度与明显不利的致动脉粥样化概况有关，尤其是动脉粥样硬化斑块大小和脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白和胆固醇的血浆水平的升高。他们还得出结论，颤螺旋菌很可能会预防动脉粥样硬化。

根据Tun et al.,Microbiome(2017)5:40，尚未充分了解颤螺旋菌的健康促进作用，但据认为它们通过依靠由其他细菌种分泌的发酵产物或依靠从宿主粘蛋白中释放的糖来产生丁酸盐。

丁酸盐似乎是重要的信号分子，具有其他潜在的健康益处，包括代谢健康。乙酸盐、丙酸盐和丁酸盐是在结肠中检测到的三种最丰富的短链脂肪酸(SCFA)。