[发明专利]肾上腺素喷雾制剂

说明书

本发明涉及肾上腺素喷雾制剂。本发明还涉及通过向需要治疗过敏反应的受试者施用肾上腺素喷雾制剂来治疗过敏反应的方法。

技术领域

本发明涉及肾上腺素喷雾制剂。本发明进一步涉及通过向需要治疗过敏反应的受试者施用肾上腺素喷雾剂来治疗过敏反应的方法。

背景技术

肾上腺素(即adrenaline)是一种儿茶酚胺，其具有下述化学结构：

肾上腺素刺激交感神经系统的α-和β-肾上腺素受体。肾上腺素与这些肾上腺素受体结合，从而减轻许多危及生命的过敏反应症状，包括：肺支气管中的平滑肌松弛，从而打开狭窄的气道；血管收缩导致舌头和喉咙的肿胀减轻和血压升高；以及最后，增加心率预防或逆转心血管衰竭。

肾上腺素在商业上可作为注射剂(Par Sterile Products公司的商标，并且可以从该公司获得)和自动注射器(迈兰公司的商标并且可以从迈兰公司获得，以及赛诺菲公司的商标，并且可以从赛诺菲公司获得)。肾上腺素以前可用作鼻喷雾剂和气雾剂(Armstrong Pharmaceuticals公司的液体喷雾商标)。消旋肾上腺素商业上可作为用于雾化器的2.25％口服吸入溶液(可以从Nephron Pharmaceuticals公司获得)。肾上腺素与消旋肾上腺素的不同之处在于，肾上腺素仅由L-异构体组成，而消旋肾上腺素是L-和D-异构体的50/50混合物。

美国专利号8,628,805涉及一种稳定的液体肾上腺素/亚硫酸氢盐组合物，其中肾上腺素与亚硫酸氢盐的摩尔比为1.31-2.20:1。美国专利申请公开号2012/0322884 A1涉及肾上腺素纳米颗粒，其可以被掺入到舌下片剂中。美国专利申请公开号2007/0202163 A1涉及用于舌下给药的肾上腺素片剂，其含有12％至48％的肾上腺素。世界知识产权组织(“W.I.P.O.”)公开号2014/127018 A1涉及一种需要环糊精的稳定的肾上腺素水溶液制剂。W.I.P.O.公开号2014/057365 A1涉及一种可注射的肾上腺素制剂。

尽管目前有各种肾上腺素制剂可用，但本领域仍需要一种快速-起效的喷雾制剂。

发明内容

在一方面，本发明涉及肾上腺素喷雾制剂，其包括：

约0.1％w/w至约15％w/w肾上腺素或其盐，优选地，所述盐选自由柠檬酸盐、盐酸盐、卤化物、硫酸盐、磷酸盐、乙酸盐、马来酸盐、琥珀酸盐、抗坏血酸盐、碳酸盐、甲磺酸盐和乳酸盐组成的组；

约1％w/w至约99％w/w的溶剂，所述溶剂选自由水、乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇400及其组合组成的组，优选地，所述溶剂为水和乙醇的组合或水，优选地，所述水的浓度为约15％至约65％w/w；

约0.1％w/w至约60％w/w的至少一种酸，优选地，所述至少一种酸为稀盐酸，

其中，所述制剂的pH值为约2至约5.5。

在另一方面，本发明涉及肾上腺素喷雾制剂，其中所述制剂不含喷射剂(propellant)。

在另一方面，本发明所述的溶剂包含约1％w/w至约30％w/w的甘油。