[发明专利]治疗外伤性脑损伤的组合物和方法

说明书

在某些实施方式中，本发明涉及使用神经保护性硫辛酰基化合物预防和/或治疗神经退行性损伤(例如神经退行性损伤的继发级联)和改善由外伤性脑损伤引起的功能后果(例如与认知、行为和感觉运动功能有关的后果)的方法。在各种实施方式中，本发明还提供了用于在有需要的受试者中治疗和/或预防TBI的组合物，用于制备在有需要的受试者中治疗和/或预防TBI的药物的化合物，以及制备用于治疗和/或预防由TBI引起的继发性脑损伤的药物组合物的方法。

相关申请

本申请要求于2017年4月25日提交的美国临时申请号62/489,735的权益。该申请的全部教导通过引用并入本文。

背景技术

外伤性脑损伤(TBI)是由物理冲击或其他破坏大脑的外伤引起的。根据外伤的来源，所产生的冲击可能会导致开放性头部或闭合性头部损伤。开放性头部损伤通常是由穿透性物体(例如子弹或其他弹丸)造成的。闭合性头部损伤通常是由钝器造成的，例如在车祸中头部撞到挡风玻璃上。在开放性和闭合性头部损伤中，有对大脑的直接的原发性损伤(例如脑出血)，继而随着时间的推移，有继发性脑损伤(例如颅骨内压力增加和癫痫发作)。继发性脑损伤有时会影响大脑的与学习和记忆有关的海马区。TBI之后的继发性脑损伤也会在不同程度上影响认知、行为和感觉运动功能。

TBI的治疗因受伤的类型和严重程度而异。有时需要手术来解决原发性脑损伤并稳定患者的病情。有时可以提供紧急治疗，以最大程度地减少继发性损伤，但这种治疗趋向于姑息治疗。例如，可以给患者服用镇静剂以引起昏迷，从而减少患者的躁动并促进康复。当患者恢复功能时，也可以使用减少痉挛的药物。其他药物可用于帮助解决注意力和注意力集中问题(包括金刚烷胺、哌醋甲酯、溴隐亭和抗抑郁药)或抑制攻击性行为(包括例如卡马马氮平(carbamamazapine)和阿米替林)。但是，几乎没有有效的药物可以直接治疗或保护大脑免受继发性脑损伤。

鉴于广泛的发病率和缺乏有效的治疗选择，仍然存在着巨大的未满足的医疗需求，即寻找新的方法来治疗或预防TBI引起的脑损伤(例如继发性脑损伤)。

发明内容

本文所述的发明应对了对治疗和/或预防TBI的新方法的医学需求，这通过提供例如针对外伤性脑损伤引起的神经退行性损伤的继发级联反应并改善外伤性脑损伤后与认知、行为和感觉运动功能相关的长期功能后果(functional outcome)的方法来实现。

在一个实施方式中，本发明提供了在有需要的受试者中治疗和/或预防TBI(例如，治疗或预防由外伤性脑损伤引起的神经退行性损伤；改善外伤性脑损伤后与认知、行为和/或感觉运动功能相关的功能后果)的方法。在某些实施方式中，本发明的方法包括向有需要的受试者施用有效量的由结构式I表示的化合物：

或其药学上可接受的盐或前药，其中：