[发明专利]用于治疗干眼症的包含甘氨酸-胸腺素β4(Gly-Tβ4)的药物组合物

说明书

本发明涉及用于治疗干眼综合征的药物组合物，其包含Gly‑Tβ4作为活性成分，并且该药物组合物恢复受损的角膜上皮细胞并且还具有增殖杯状细胞的作用，因此有效地治疗、预防或减轻干眼综合征。

技术领域

本发明涉及一种预防或治疗干眼综合征的组合物，其包含甘氨酸-胸腺素β4(Gly-Tβ4)作为活性成分。

背景技术

干眼综合症是指由于滋润眼睛并保持柔软舒适眼部状况的泪液层的数量和质量减少或波动而导致的泪液层异常，不仅包括由于缺乏泪液、泪液过度蒸发或由于不均衡的泪液成分而造成的眼表损伤等导致的刺激性症状，例如刺激感、异物感、干燥感等，还包括由这些症状引起的角膜炎、膜上皮伤口等。干眼综合征的代表性实例包括但不限于结膜干燥症和干燥性角膜结膜炎。

这样的干眼综合征，已知在以下情况下发生：ⅰ)泪液从眼睛的表面蒸发；ⅱ)由于泪腺炎症而导致不分泌泪液；iii)由于粘蛋白层的损坏，其上的水层不能充分覆盖眼睛的表面而导致泪液缺乏，但是尚未找到其确切原因。

作为治疗干眼综合征的治疗剂，Allergan的(环孢菌素A)，Santen的(地夸磷索)，Santen和Generics的(透明质酸钠)等是可商购的，但是这些治疗剂具有眼灼烧感和滴眼剂施加不适感等缺点，不适用于多因素干眼综合征。另外，这样的治疗剂通过促进粘蛋白分泌表现出抗炎作用或改善干眼综合征的作用，但是其基本治疗是困难的。

同时，甘氨酸-胸腺素β4(Gly-Tβ4)是由44个氨基酸序列组成的肽，其通过在常规胸腺素β4(Tβ4)的N末端添加甘氨酸(Gly)而产生。

Gly-Tβ4通过已知的Tβ-4四级结构分析和蛋白质N末端的基因工程修饰而被发现，其固有的活性不同于Tβ-4。

Tβ4是其结构和功能相对定义和已知的主要胸腺因子之一。Tβ4是从牛乳腺中提取的胸腺素第五组分(TF5)中分离出的第一个多肽，已知具有43个氨基酸，分子量为4.963KD，无二硫键和糖基化作用(The Journal of Biological Chemistry，第257卷，No.2，第1000-1006页，1982年，Chemical Characterization of Thymosin beta)。Tβ4是一种在胚胎心脏病发展过程中表达的蛋白质，已知可促进心肌细胞的迁移并影响这些细胞的存活(Thymosinβ4activates integrin-linked kinases and enhances cardiac cellmigration,survival,and heart repair，Nature，第432卷，2004年11月25日)。

作为对Gly-Tβ4进行研究的结果，本发明的发明人证实了通过干眼综合征动物模型和临床研究减轻了干眼综合征患者的症状，从而完成了本发明。

发明内容

技术问题

在对Tβ4及其衍生物进行研究的同时，本发明的发明人证实，甘氨酸-胸腺素β4(Gly-Tβ4)比Tβ4更有效地治疗干眼综合征，并且包含Gly-Tβ4作为活性成分的组合物可以用作干眼综合征的治疗剂，从而完成了本发明。

技术方案

为了解决上述问题，本发明提供了一种用于治疗、缓解或预防干眼综合征的药物组合物，其包含甘氨酸-胸腺素β4(Gly-Tβ4)作为活性成分。

Gly-Tβ4可包含SEQ ID NO：1的氨基酸序列。

相对于组合物的总重量，Gly-Tβ4的含量可以在0.005％(w/v)至5％(w/v)的范围内。

该药物组合物可以是滴眼剂形式。

干眼综合征可以是水性泪液缺乏性干眼症或蒸发性干眼症。