[发明专利]通过层式熔融结晶提纯包含单萜化合物如单环单萜醇的粗制组合物的方法

说明书

本发明涉及用于提纯包含选自单环单萜醇、单环单萜酮、双环环氧单萜和前述化合物中的两种或更多种的混合物的单萜化合物，例如优选单环单萜醇的粗制组合物的方法，其中所述方法包括用所述粗制组合物的熔体进行层式结晶的步骤，并且其中进行层式结晶的粗制组合物的熔体以20 ppm至2重量%的浓度包含含氧溶剂，其中所述含氧溶剂选自水、C_1‑6‑醇、C_1‑6‑羧酸、C_1‑6‑酮、C_1‑6‑醛、C_1‑12‑醚、C_1‑12‑酯以及前述溶剂中的两种或更多种的混合物。

本发明涉及通过层式熔融结晶提纯包含单萜化合物的粗制组合物的方法，所述单萜化合物选自单环单萜醇、单环单萜酮、双环环氧单萜和前述化合物中的两种或更多种的混合物，本发明涉及单萜化合物的富集组合物，所述单萜化合物选自单环单萜醇、单环单萜酮、双环环氧单萜和前述化合物中的两种或更多种的混合物，本发明涉及L-(-)-n-异胡薄荷醇和D-(-)-n-异胡薄荷醇的外消旋混合物，并涉及其用途。

单萜化合物，特别例如单环单萜醇、单环单萜酮和双环环氧单萜，是一类重要的天然存在的化合物，并包含例如异胡薄荷醇、1,8-桉叶油醇、香芹酮、薄荷醇、α-萜品醇、百里香酚、香芹酚、薄荷二烯醇和紫苏醇。例如，百里香酚的特征在于高杀真菌和杀菌作用，并因这些性质而用在牙膏、漱口水及类似产品中。香芹酚也是一种杀菌剂，而α-萜品醇是一种香精，其例如用在肥皂和香水中。作为另一实例，1,8-桉叶油醇（其是一种双环环氧单萜并作为桉树油的成分天然存在）在人类医学和兽医学中用作药物，以及在香水中用作香味剂。香芹酮（其是一种单环单萜酮）用于食品应用和农业。作为另一实例，薄荷醇，即2-异丙基-5-甲基环己醇，是一种在玉米薄荷、胡椒薄荷和其它薄荷油中天然存在的有机化合物。薄荷醇的八种立体异构体是已知的，并且其中一部分具有消毒性质，并用于个人卫生用品、牙科卫生用品和口腔卫生用品，而立体异构体(-)-薄荷醇具有独特的味道，并用作香烟、口香糖和糖果中的香精。异胡薄荷醇，即2-异丙烯基-5-甲基环己醇，非常类似于薄荷醇，与薄荷醇的不同之处在于其含有不饱和的异丙烯基而不是饱和的异丙基。由于这一原因，异胡薄荷醇通常用作起始化合物以便通过氢化异胡薄荷醇来制备薄荷醇。

如上所述，各种单萜化合物，特别是各种单环单萜醇，以几种立体异构体的形式存在，而单萜化合物如单环单萜醇的特性性质在单一立体异构体中可能显著不同。例如，薄荷醇具有三个手性中心，即与羟基基团键合的环己基环的碳原子、与异丙基基团键合的环己基环的碳原子和与甲基基团键合的环己基环的碳原子。由于这一原因，存在八种薄荷醇的立体异构体，即四种非对映异构体，其为薄荷醇、异薄荷醇、新薄荷醇和新异薄荷醇，和这些非对映异构体各自的两种对映异构体，即(+)-和(-)-对映异构体。这八种立体异构体中仅有一种（即(-)-薄荷醇）具有薄荷醇以此而闻名的特征味道和气味。因此，薄荷醇必须以立体异构纯形式合成，或必须在合成后提纯以便呈所需立体异构纯形式。