[发明专利]表达工程化抗原受体的免疫细胞在审
| 申请号： | 201880038694.4 | 申请日： | 2018-04-19 |
| 公开（公告）号： | CN110753555A | 公开（公告）日： | 2020-02-04 |
| 发明（设计）人： | 卡特·雷兹瓦尼;伊丽莎白·J·谢帕尔 | 申请（专利权）人： | 得克萨斯州大学系统董事会 |
| 主分类号： | A61K38/20 | 分类号： | A61K38/20;C07K14/54;C07K14/705;C07K16/30;C12N5/0783 |
| 代理公司： | 11227 北京集佳知识产权代理有限公司 | 代理人： | 顾晋伟;刘振佳 |
| 地址： | 美国得*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 免疫细胞 抗原特异性 抗原受体 嵌合抗原 施用 疾病 治疗 | ||
1.一种经工程化以表达人IL-15(hIL-15)和至少两种抗原受体的免疫细胞，其中所述至少两种抗原受体包含嵌合抗原受体(CAR)和/或T细胞受体(TCR)。
2.根据权利要求1所述的免疫细胞，其中所述免疫细胞经工程化以表达hIL-15、所述CAR和所述TCR。
3.根据权利要求1所述的免疫细胞，其中所述免疫细胞经工程化以表达hIL-15和两种CAR。
4.根据权利要求1所述的免疫细胞，其中所述免疫细胞经工程化以表达hIL-15和两种TCR。
5.根据权利要求1所述的免疫细胞，其中所述免疫细胞经工程化以表达3种、4种或5种抗原受体。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的免疫细胞，其中所述免疫细胞进一步限定为T细胞、外周血淋巴细胞、NK细胞、不变NK细胞、NKT细胞或干细胞。
7.根据权利要求1至5中任一项所述的免疫细胞，其中所述免疫细胞是T细胞。
8.根据权利要求1至5中任一项所述的免疫细胞，其中所述免疫细胞是NK细胞。
9.根据权利要求6所述的免疫细胞，其中所述干细胞是间充质干细胞(MSC)或诱导性多能干(iPS)细胞。
10.根据权利要求1所述的免疫细胞，其中所述免疫细胞源自iPS细胞。
11.根据权利要求7所述的免疫细胞，其中所述T细胞是CD8+T细胞、CD4+T细胞或γ-δT细胞。
12.根据权利要求7所述的免疫细胞，其中所述T细胞是细胞毒性T淋巴细胞(CTL)。
13.根据权利要求6所述的免疫细胞，其中所述免疫细胞是同种异体的。
14.根据权利要求6所述的免疫细胞，其中所述免疫细胞是自体同源的。
15.根据权利要求1至13中任一项所述的免疫细胞，其中所述免疫细胞经工程化以表达一种或多种另外的细胞因子。
16.根据权利要求15所述的免疫细胞，其中所述一种或多种另外的细胞因子是IL-21和/或IL-2。
17.根据权利要求1至13中任一项所述的免疫细胞，其中所述免疫细胞经工程化以基本上不表达糖皮质激素受体、TGFβ受体和/或CISH。
18.根据权利要求17所述的免疫细胞，其中使用一种或多种指导RNA和Cas9酶来对所述免疫细胞进行工程化。
19.根据权利要求18所述的免疫细胞，其中所述一种或多种指导RNA包含SEQ ID NO.1至SEQ ID NO.2。
20.根据权利要求18所述的免疫细胞，其中所述一种或多种指导RNA包含SEQ ID NO.3-4。
21.根据权利要求17所述的免疫细胞，其中所述TGFβ受体进一步限定为TGFβ-RII。
22.根据权利要求1至13中任一项所述的免疫细胞，其中所述免疫细胞是从外周血、脐带血或骨髓分离的。
23.根据权利要求1至13中任一项所述的免疫细胞，其中所述免疫细胞是从脐带血分离的。
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