[发明专利]作为MTOR抑制剂的雷帕霉素类似物在审
| 申请号： | 201880038307.7 | 申请日： | 2018-05-01 |
| 公开（公告）号： | CN110770243A | 公开（公告）日： | 2020-02-07 |
| 发明（设计）人： | C·桑科;J·皮特森;G·王;N·提布雷瓦尔;J·B·阿根;A·P·托图姆卡拉;G·L·伯内特;M·J·E·格利埃德;G·迪斯;W·旺;J·C·L·李;A·L·吉尔 | 申请（专利权）人： | 锐新医药公司 |
| 主分类号： | C07D498/18 | 分类号： | C07D498/18;A61K31/436;A61K31/519;C07D519/00;A61P25/00;A61P35/00;A61P37/00 |
| 代理公司： | 11494 北京坤瑞律师事务所 | 代理人： | 封新琴 |
| 地址： | 美国加利*** | 国省代码： | 美国;US |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 雷帕霉素类似物 免疫介导 治疗癌症 疾病 | ||
1.一种由式I-X表示的化合物，
或其药学上可接受的盐或互变异构体，其中：
R16选自R1、R2、H、(C1-C6)烷基、-OR3、-SR3、＝O、-NR3C(O)OR3、-NR3C(O)N(R3)2、-NR3S(O)2OR3、-NR3S(O)2N(R3)2、-NR3S(O)2R3、(C6-C10)芳基和5到7元杂芳基，以及其中所述芳基和杂芳基任选地被各自独立地选自以下的一个或多个取代基取代：烷基、羟烷基、卤代烷基、烷氧基、卤素和羟基；
R26选自＝N-R1、＝N-R2、＝O、-OR3和＝N-OR3；
R28选自R1、R2、-OR3、-OC(O)O(C(R3)2)n、-OC(O)N(R3)2、-OS(O)2N(R3)2和-N(R3)S(O)2OR3；
R32选自＝N-R1、＝N-R2、H、＝O、-OR3、＝N-OR3、＝N-NHR3和N(R3)2；
R40选自R1、R2、-OR3、-SR3、-N3、-N(R3)2、-NR3C(O)OR3、-NR3C(O)N(R3)2、-NR3S(O)2OR3、-NR3S(O)2N(R3)2、-NR3S(O)2R3、-OP(O)(OR3)2、-OP(O)(R3)2、-NR3C(O)R3、-S(O)R3、-S(O)2R3、-OS(O)2NHC(O)R3、以及
其中所述化合物包含一个R1或一个R2；
R1是-A-L1-B；
R2是-A-C≡CH、-A-N3、-A-COOH或-A-NHR3；并且
其中
A不存在或选自-(C(R3)2)n-、-O(C(R3)2)n-、-NR3(C(R3)2)n-、-O(C(R3)2)n-[O(C(R3)2)n]o-O(C(R3)2)p-、-C(O)(C(R3)2)n-、-C(O)NR3-、-NR3C(O)(C(R3)2)n-、-NR3C(O)O(C(R3)2)n-、-OC(O)NR3(C(R3)2)n-、-NHSO2NH(C(R3)2)n-、-OC(O)NHSO2NH(C(R3)2)n-、
-O(C(R3)2)n-(C6-C10)亚芳基-、
-O(C(R3)2)n-亚杂芳基-、
-OC(O)NH(C(R3)2)n-(C6-C10)亚芳基-、
-O-(C6-C10)亚芳基-、
-O-亚杂芳基-、
-亚杂芳基-(C6-C10)亚芳基-、
-O(C(R3)2)n-(C6-C10)亚芳基-(C6-C10)亚芳基-、
-O(C(R3)2)n-亚杂芳基-亚杂芳基-、
-O(C(R3)2)n-(C6-C10)亚芳基-亚杂芳基-(C(R3)2)n-、
-O(C(R3)2)n-(C6-C10)亚芳基-亚杂芳基-O(C(R3)2)n-、
-O(C(R3)2)n-(C6-C10)亚芳基-亚杂芳基-NR3(C(R3)2)n-、
-O(C(R3)2)n-亚杂芳基-亚杂环基-C(O)(C(R3)2)n-、
-亚杂芳基-(C6-C10)亚芳基-(C6-C10)亚芳基-、
-亚杂芳基-(C6-C10)亚芳基-亚杂芳基-O(C(R3)2)n-、
-亚杂芳基-(C6-C10)亚芳基-亚杂芳基-(C(R3)2)n2-O(C(R3)2)n-、
-O(C(R3)2)n-亚杂芳基-亚杂芳基-NR3-(C6-C10)亚芳基-、
-O(C(R3)2)n-亚杂芳基-亚杂芳基-亚杂环基-(C(R3)2)n-、
-O(C(R3)2)n-亚杂芳基-亚杂芳基-亚杂环基-C(O)(C(R3)2)n-、
-O(C(R3)2)n-(C6-C10)亚芳基-亚杂芳基-亚杂环基-(C(R3)2)n-、
-O(C(R3)2)n-(C6-C10)亚芳基-亚杂芳基-亚杂环基-C(O)(C(R3)2)n-、
-O(C(R3)2)n-(C6-C10)亚芳基-亚杂芳基-亚杂环基-SO2(C(R3)2)n-、
-亚杂芳基-(C6-C10)亚芳基-亚杂芳基-亚杂环基-(C(R3)2)n-、
-亚杂芳基-(C6-C10)亚芳基-亚杂芳基-亚杂环基-C(O)(C(R3)2)n-、
-亚杂芳基-(C6-C10)亚芳基-亚杂芳基-亚杂环基-SO2(C(R3)2)n-以及
-O(C(R3)2)n-亚杂芳基-亚杂芳基-亚杂环基-S(O)2NR3-(C6-C10)亚芳基-，
其中亚杂芳基是5到12元的并且含有1到4个选自O、N和S的杂原子；亚杂环基是5到12元的并且含有1到4个选自O、N和S的杂原子；
其中所述亚芳基、亚杂芳基和亚杂环基任选地被各自独立地选自以下的一个或多个取代基取代：烷基、羟烷基、卤代烷基、烷氧基、卤素、羟基、-C(O)OR3、-C(O)N(R3)2、-N(R3)2和被-N(R3)2取代的烷基；
L1选自
以及
其中三唑中具有可变位置的键在4位或5位，并且其中A环是亚苯基或5到8元亚杂芳基；
B选自
B1选自NR3-(C(R3)2)n-、NR3-(C(R3)2)n-(C6-C10)亚芳基-(C(R3)2)n-、NR3-(C(R3)2)n-亚杂芳基-、(C6-C10)亚芳基-、NR3-(C(R3)2)n-NR3C(O)-、NR3-(C(R3)2)n-亚杂芳基-亚杂环基-(C6-C10)亚芳基-、亚杂芳基-亚杂环基-(C6-C10)亚芳基-、以及NR3-(C(R3)2)n-S(O)2-亚芳基-C(O)-，其中如所绘制，B1左侧的键结合到L1；并且其中所述杂芳基、杂环基和亚芳基任选地被烷基、羟烷基、卤代烷基、烷氧基、卤素或羟基取代；
每个R3独立地是H、(C1-C6)烷基、-C(O)(C1-C6)烷基、-C(O)NH-芳基或-C(S)NH-芳基，其中所述烷基未被取代或被-COOH、(C6-C10)芳基或-OH取代；
每个R4独立地是H、(C1-C6)烷基、卤素、5到12元杂芳基、5到12元杂环基、(C6-C10)芳基，其中所述杂芳基、杂环基和芳基任选地被-N(R3)2、-OR3、卤素、(C1-C6)烷基、-(C1-C6)亚烷基-杂芳基、-(C1-C6)亚烷基-CN、-C(O)NR3-杂芳基或-C(O)NR3-杂环基取代；
每个Q独立地是C(R3)2或O；
每个Y独立地是C(R3)2或键；
每个n独立地是一到12的数字；
每个o独立地是零到12的数字；
每个p独立地是零到12的数字；
每个q独立地是零到30的数字；并且
每个r独立地是1、2、3或4；
其限制条件是当R40是R1，其中R1是-A-L1-B；L1是B是并且B1是NR3-(C(R3)2)n-时；则A不是-O(CH2)2-O(CH2)-。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于锐新医药公司，未经锐新医药公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/pat/books/201880038307.7/1.html，转载请声明来源钻瓜专利网。
