[发明专利]吲哚AHR抑制剂和其用途有效
申请号: | 201880038301.X | 申请日: | 2018-04-20 |
公开(公告)号: | CN110831600B | 公开(公告)日: | 2023-10-17 |
发明(设计)人: | A·C·卡斯特罗;C·A·埃万斯 | 申请(专利权)人: | 医肯纳肿瘤学公司 |
主分类号: | A61K31/519 | 分类号: | A61K31/519;A61K31/52;A61K31/40;A61K31/44;A61P35/00 |
代理公司: | 北京律盟知识产权代理有限责任公司 11287 | 代理人: | 张世俊 |
地址: | 美国马*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 吲哚 ahr 抑制剂 用途 | ||
1.一种式I′化合物,
或其药学上可接受的盐,其中:
环A选自:
在价数允许时每个p独立地为0、1或2;
每个R1独立地选自R、-C(O)R、-C(O)OR、-SO2R、-C(O)N(R)2或-SO2RN(R)2;
每个R独立地为氢、氘或选自以下的任选地取代的基团:C1-6脂肪族基、3-8元饱和或部分不饱和单环碳环、苯基、8-10元双环芳香族碳环;具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-8元饱和或部分不饱和单环杂环、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳环或具有1-5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳环;或同一氮上的两个R连同其插入原子一起形成除氮之外具有1-2个独立地选自氧、氮或硫的杂原子的4-7元饱和、部分不饱和或芳香族环;
每个或Rx、Ry和Rz独立地选自R、卤素、氰基、硝基、-OR、-SR、-N(R)2、-N(R)C(O)R、-C(O)N(R)2、-C(O)N(R)OR、-N(R)C(O)N(R)2、-N(R)C(O)OR、-OC(O)N(R)2、-N(R)SO2R、-SO2RN(R)2、-C(O)R、-C(O)OR、-OC(O)R、-C(O)OR、-S(O)R或-SO2R,或:
同一碳上的两个Rx一起形成=O或=S;或:
同一碳上的两个Ry一起形成=O或=S;
m和n中的每一个独立地为1、2、3、4或5;
环B为苯基、7-10元双环部分不饱和或芳香族碳环、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳环、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳环或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的12-15元部分不饱和或芳香族三环;
环C为苯基或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳环;
L1为共价键或任选地取代的C1-6元直链或分支链二价烃链,其中L1的亚甲基单元任选地经-Cy-、-O-、-S-、-NR-、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)C(O)-、-SO2-、-N(R)SO2-或-SO2N(R)-S置换;且
-Cy-为具有0-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3-8元二价饱和、部分不饱和或芳香族单环或具有0-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元二价饱和、部分不饱和或芳香族双环;
其限制条件为当环A为时,环B不为和/或环C不为和/或R1不为
2.根据权利要求1所述的化合物,其中所述化合物选自式I-a、I-b、I-c、I-d、I-e、I-f、I-g、I-h、I-i、I-j、I-k、I-l、I-m、I-n、I-o和I-p中的任一个:
或其药学上可接受的盐。
3.根据权利要求1所述的化合物,其中所述化合物选自式II-a、II-b、II-c、II-d、II-e、II-f、II-g、II-h、II-i、II-j、II-k、II-l、II-m、II-n、II-o和II-p中的任一个:
或其药学上可接受的盐。
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