[发明专利]2-[(3Z)-6-氟-2-甲基-3-[(4-甲基亚磺酰基苯基)亚甲基]茚-1-基]乙酸的新用途

说明书

本发明涉及由式1表示的2‑[(3Z)‑6‑氟‑2‑甲基‑3‑[(4‑甲基亚磺酰基苯基)亚甲基]茚‑1‑基]乙酸(舒林酸)的制造用于治疗糖尿病患者不同类型的难以治愈的伤口的药物制剂的新用途。公开了由图1所示式1表示的2‑[(3Z)‑6‑氟‑2‑甲基‑3‑[(4‑甲基亚磺酰基苯基)亚甲基]茚‑1‑基]乙酸(舒林酸)的制造用于治疗糖尿病患者不同类型的难以治愈的伤口的药物制剂的医疗用途。一种包含2‑[(3Z)‑6‑氟‑2‑甲基‑3‑[(4‑甲基亚磺酰基苯基)亚甲基]茚‑1‑基]乙酸(舒林酸)的药物组合物，其特征在于其以1‑200毫克/毫升的量包含由式1表示的2‑[(3Z)‑6‑氟‑2‑甲基‑3‑[(4‑甲基亚磺酰基苯基)亚甲基]茚‑1‑基]乙酸。

本发明涉及由式1表示的2-[(3Z)-6-氟-2-甲基-3-[(4-甲基亚磺酰基苯基)亚甲基]茚-1-基]乙酸(舒林酸)的制造用于治疗糖尿病患者不同类型的难以治愈的伤口的药物制剂的新用途。

开发本发明的基础是为患者和医生(糖尿病学家、外科医生)提供对糖尿病患者的伤口(因不同原因造成的伤口)愈合过程具有有益作用的新型制剂。

包含2-[(3Z)-6-氟-2-甲基-3-[(4-甲基亚磺酰基苯基)亚甲基]茚-1-基]乙酸(舒林酸)的药物制剂可作为非甾体抗炎药在市场上买到，其抑制环氧合酶1(COX-1)，从而减少前列腺素的产生，这转化为它们的镇痛作用。医药市场上市售的制剂包括Klinoril、Clinoril、Sudaclin。这些化合物可以通过常规方法制备。

根据世界卫生组织(WHO)的定义，糖尿病(拉丁语：Diabetesmellitus，字面意思：蜂蜜泄漏)是一种慢性代谢性疾病，其特征是血糖水平高，即所谓的高血糖症。它是胰岛素绝对或相对缺乏的结果。根据世界卫生组织的数据，目前有4.22亿人患有糖尿病，其中一半未确诊。在波兰，患者人数估计在350万左右，其中1/3仍未确诊。全球和波兰的所有报告均表明病例数量有进一步增加。在波兰，糖尿病仍然是成年人失明、肾脏衰竭和截肢的主要原因。这种病状也是缺血性心脏病和心肌梗塞的主要危险因素，也是中风、糖尿病足综合征和截肢、以及新生儿先天性缺陷的极常见原因。

糖尿病的分类取决于其病因和病程，分为几种类型。包括：由于胰腺朗格汉斯小岛β细胞被破坏引起胰岛素缺乏的1型糖尿病，其通常由自身免疫性疾病所致；作为最常见糖尿病类型的其中观察到相对胰岛素缺乏或胰岛素抵抗的2型糖尿病；其他特定类型的糖尿病，例如胰腺糖尿病(由与胰岛破坏或毒素破坏细胞相关的胰腺炎引起)、类固醇糖尿病(由于，如在库欣病过程中，对胰岛素起拮抗作用的激素释放的增加)、妊娠糖尿病(胰岛素拮抗剂分泌增加的影响：胎盘催乳素、绒毛膜生长激素、雌激素、孕激素和催乳激素)。

糖尿病过程中发生的代谢紊乱可能导致机体发生严重且不可逆转的变化。高血糖在该过程中起主要作用。

长期的高血糖症导致多元醇通路激活的增加。在含有醛糖还原酶的细胞中，葡萄糖还原为山梨糖醇。这导致山梨糖醇的积累，山梨糖醇是一种多元醇，是葡萄糖转化为果糖的中间产物。葡萄糖还原为山梨糖醇，然后山梨糖醇被氧化为果糖。在长期高血糖的情况下，该过程加剧，导致例如山梨糖醇在轴突中的沉积、肿胀和对雪旺细胞(脱髓鞘)的损害、破坏神经传导(多发性神经病)。山梨糖醇在眼睛晶状体中的积累随后致使水滞留其中，导致白内障的发展。高血糖症会加剧含糖的血浆蛋白(例如纤维蛋白原，触珠蛋白或凝血因子V和VIII)的形成，从而导致血液粘度的增加和血栓形成风险的增加。长期的高血糖症会导致葡萄糖与蛋白质的游离氨基结合，从而产生化合物-晚期糖基化终产物(AGE)，AGE浓度会随着年龄的增长而增加，并可能导致肾病或糖尿病性微血管病。当血糖过高时，免疫系统的细胞无法正常工作。它们产生酶和细胞因子的功能受到破坏。