[发明专利]环状烯丙基硝基化合物的制备

权利要求书

1.一种制备环状烯丙基硝基化合物的方法，所述方法包括在溶剂中在胺催化剂存在下环酮和硝基烷烃之间的硝基-醛醇反应，

其中

所述环状烯丙基硝基化合物是式(I)的化合物，

其中两个---中的一个是双键，并且另一个是单键，R_a是H或甲基，R₁和R₂中的至少一个是氢，另一个是氢或甲基，A是(CR₅R₆)_n，n是0至20的整数，R₃、R₄、R₅、R₆、R₇和R₈中的每一个独立地是氢、C₁-C₄烷基或C₂-C₄烯基；

所述环酮是式(II)的化合物，

所述胺催化剂是式(III)的化合物：

其中Rx和Ry中每一个独立地是C₁-C₄烷基，或者Rx和Ry连同它们所连接的氮原子一起形成吡咯烷环或哌啶环，

所述硝基烷烃是硝基乙烷或硝基甲烷；并且

所述溶剂是乙酸C₂-C₃烷基酯。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述乙酸C₂-C₃烷基酯是乙酸乙酯或乙酸异丙酯。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述胺催化剂选自由以下组成的组：

及其组合。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述硝基烷烃的量为1至10当量，并且所述胺催化剂的量为0.1至1当量，两者都是相对于所述环酮。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述硝基-醛醇反应在回流下进行并且移除水。

6.根据权利要求5所述的方法，其中将迪安-斯塔克装置或分子筛用于移除水。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中通过蒸馏分离反应产物。

8.根据权利要求7所述的方法，其中在蒸馏之前进行酸洗。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中逐份添加所述胺催化剂，并且反应时间为24小时以下。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中所述环酮为选自由以下组成的组中的任一种：

11.根据权利要求10所述的方法，其中所述环状烯丙基硝基化合物为5,5-二甲基-1-(1-硝基乙基)环己-1-烯，所述环酮为3,3-二甲基环己酮，并且所述硝基烷烃为硝基乙烷。

12.一种制备α-脱氢药草酮的方法，所述方法包括(a)根据权利要求10所述的方法获得5,5-二甲基-1-(1-硝基乙基)环己-1-烯，(b)5,5-二甲基-1-(1-硝基乙基)环己-1-烯的Nef反应以获得α-脱氢药草酮。

13.根据权利要求12所述的方法，其中所述Nef反应包括使用NaOH形成氮酸盐，随后用硫酸、盐酸或两者处理。

14.一种制备Galbascone的方法，所述方法包括(c)根据权利要求11或12所述的方法获得α-脱氢药草酮，和(d)将α-脱氢药草酮转化为Galbascone。