[发明专利]稠合的双环化合物在审
申请号: | 201880036563.2 | 申请日: | 2018-05-31 |
公开(公告)号: | CN111542319A | 公开(公告)日: | 2020-08-14 |
发明(设计)人: | B·A·普拉特;R·莫汉 | 申请(专利权)人: | 阿卡纳治疗学有限公司 |
主分类号: | A61K31/4162 | 分类号: | A61K31/4162;A61K31/55;C07D487/04 |
代理公司: | 上海专利商标事务所有限公司 31100 | 代理人: | 张静;樊云飞 |
地址: | 英国白*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 环化 | ||
1.一种用于制备(E)-6-(3,4-二氟苯甲酰基)-N-异丙基-4,4-二甲基-3-(三氟甲基)-1,4,5,6-四氢吡唑并[3,4-d]氮杂-8-甲酰胺(化合物1)的方法:
该方法包括使具有下列结构的化合物:
与酸、接着与碱接触。
2.如权利要求1所述的方法,其中具有下列结构的化合物:
是通过以下方法制备,该方法包括使具有下列结构的化合物:
在溶剂的存在下,与碱和3,4-二氟苯甲酰氯接触。
3.如权利要求2所述的方法,其中具有下列结构的化合物:
是通过以下方法制备,该方法包括使具有下列结构的化合物:
在溶剂的存在下与酸接触。
4.如权利要求3所述的方法,其中所述酸是盐酸。
5.如权利要求3或权利要求4所述的方法,其中具有下列结构的化合物:
是通过以下方法制备,该方法包括使具有下列结构的化合物:
与叔丁氧基-双(二甲基氨基)甲烷接触。
6.如权利要求5所述的方法,其中具有下列结构的化合物:
是通过以下方法制备,该方法包括使具有下列结构的化合物:
在溶剂的存在下,与雷尼镍、二碳酸二叔丁酯、和25重量%氨水溶液在氢气氛下接触。
7.如权利要求6所述的方法,其中具有下列结构的化合物:
是通过以下方法制备,该方法包括使具有下列结构的化合物:
与碱,接着与酰胺偶联剂和异丙胺接触。
8.如权利要求7所述的方法,其中该碱是氢氧化锂或氢氧化钠。
9.如权利要求7或8所述的方法,其中该酰胺偶联剂是EDCI、HATU或HOBt。
10.如权利要求7-9中任一项所述的方法,其中具有下列结构的化合物:
是通过以下方法制备,该方法包括使具有下列结构的化合物:
在溶剂的存在下,与(2-异丙氧基-2-氧代乙基)锌(II)溴化物和溴(三叔丁基膦)钯(I)二聚体接触。
11.如权利要求10所述的方法,其中具有下列结构的化合物:
是通过以下方法制备,该方法包括使具有下列结构的化合物:
在溶剂的存在下,与4-甲氧基苄基氯和碳酸钾接触。
12.如权利要求11所述的方法,其中具有下列结构的化合物:
是通过以下方法制备,该方法包括使具有下列结构的化合物:
在溶剂的存在下,与三甲基甲硅烷基氰化物和溴化铟(III)接触。
13.如权利要求12所述的方法,其中具有下列结构的化合物:
是通过以下方法制备,该方法包括使具有下列结构的化合物:
在溶剂的存在下,与甲基溴化镁接触。
14.如权利要求13所述的方法,其中具有下列结构的化合物:
是通过以下方法制备,该方法包括使具有下列结构的化合物:
在乙酸中,与溴和乙酸钠接触。
15.如权利要求14所述的方法,其中具有下列结构的化合物:
是通过以下方法制备,该方法包括使具有下列结构的化合物:
在溶剂的存在下,与水合肼接触。
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