[发明专利]大胶囊化的治疗性细胞及其使用方法

说明书

描述了可以用于制备治疗性细胞植入物的大胶囊和屏障、胶囊化治疗性细胞的方法以及使用所述胶囊化的细胞治疗疾病的方法。

相关申请的交叉引用

本申请根据35 U.S.C.§119(e)要求2017年4月6日提交的美国临时申请62/482,413的优先权，将其全部内容通过引用并入本文。

技术领域

本公开文本总体上涉及细胞移植和治疗性细胞的胶囊化领域。描述了用于胶囊化治疗性细胞的大胶囊、用于胶囊化治疗性细胞的方法以及用于治疗诸如糖尿病等疾病的相关使用方法。

背景技术

提供以下讨论以帮助读者理解本公开文本，并不承认描述或构成本公开文本的现有技术。

糖尿病与胰岛素

糖尿病(diabetes mellitus，即diabetes)是一种机体产生或响应激素胰岛素的能力受损，从而导致碳水化合物代谢异常以及血液和尿液中葡萄糖水平升高的疾病。所述疾病细分为几种亚型，可替代地描述为1型糖尿病、胰岛素依赖型糖尿病(IDDM)、青少年的成年发病型糖尿病(MODY)、成人隐匿性糖尿病(LADA)、脆弱性糖尿病、消瘦型糖尿病、1.5型、2型、3型、肥胖相关糖尿病、妊娠期糖尿病和本领域认可的其他术语。

通常，患有胰岛素依赖型糖尿病的受试者需要给予外源性胰岛素以充分降低血糖。非胰岛素依赖型受试者可以通过药物干预充分降低血糖，所述药物干预包括提高对胰岛素的敏感性或葡萄糖的排泄的药物类别。患有胰岛素依赖型糖尿病的受试者可以受益于细胞替代疗法，在所述疗法中，无论该疾病被标记为1型、MODY、LADA、脆弱性、消瘦型、1.5型、2型、3型、肥胖相关糖尿病还是其任何组合，都将产胰岛素细胞植入所述受试者体内。

I型糖尿病通常在儿童和年轻人中诊断出，并且以前称为幼年型糖尿病。只有5％-10％的患有糖尿病的人患有所述疾病的此种形式。成年发病型糖尿病是所述疾病的最常见形式，并且它的发生是由于产胰岛素β细胞的损伤或破坏、胰岛素抵抗的发展或产胰岛素β细胞的损伤和胰岛素抵抗的发展两者。由于遗传和环境因素的组合，不肥胖的成人和儿童中可能会出现糖尿病。在肥胖的成人和儿童中，胰腺可能会尝试制造额外的胰岛素以便控制血糖，但是随着时间的流逝，胰腺无法保持和维持血糖处于正常水平。机体也可能会对产生的胰岛素不那么敏感。胰岛素分泌β细胞的持续过度活跃可能导致β细胞功能障碍和死亡。

糖尿病的症状变化取决于受试者的血糖波动的多少。一些人(尤其是患有前驱糖尿病或非胰岛素依赖型糖尿病的那些人)最初可能没有出现症状。在I型糖尿病中，症状往往会很快出现并且更加严重。

I型和II型糖尿病的一些病征和症状包括但不限于口渴增加；尿频；极度饥饿；无法解释的体重减轻；尿液中存在酮(酮是在没有足够的可用胰岛素时发生的肌肉和脂肪分解的副产物)；疲劳；易怒；视力模糊；疮疡愈合缓慢；频繁感染，如牙龈或皮肤感染和阴道感染。

胶囊化的细胞

长期以来，生物医学研究的目标是创建一种这样的系统，其用于在半渗透性的屏障内胶囊化细胞，从而能够使外源细胞在有免疫能力的人类宿主中存活(Weir,Diabetologia,56(7):1458-61(2013))。为了实现此目标，所述胶囊化屏障必须允许气体、营养物和废物通过，但是所述屏障还必须对免疫细胞及其效应分子(其将靶向细胞进行免疫破坏)是不可渗透的。所述屏障还必须避免刺激炎症、纤维化或其他宿主对外源材料的防御。

在出版的科学文献中报道的最主要的屏障材料是碳水化合物聚合物海藻酸钠和硫酸纤维素(参见例如，Tuch等人,Diabetes Care,32(10):1887-9(2009)；Basta等人,Diabetes Care,34(11):2406-9(2011)；等人,Pharmaceutics,6(3):447-66(2014))。