[发明专利]经取代的含氮化合物有效
| 申请号: | 201880035414.4 | 申请日: | 2018-05-31 |
| 公开(公告)号: | CN110678463B | 公开(公告)日: | 2023-06-06 |
| 发明(设计)人: | N·D·亚达夫;R·S·彼得;R·O·保拉;P·格纳加;M·潘达;E·S·普里斯特利;J·里希特 | 申请(专利权)人: | 百时美施贵宝公司 |
| 主分类号: | C07D405/14 | 分类号: | C07D405/14;A61K31/53;A61K31/495;C07D413/14;C07D417/14;C07D487/04;A61P9/00;A61K31/5355 |
| 代理公司: | 北京坤瑞律师事务所 11494 | 代理人: | 封新琴 |
| 地址: | 美国新*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 取代 氮化 | ||
1.一种具有式(I)的结构的化合物或其盐,
其中:
R1为:
每一W独立地为NR1b或O;
Z为键或CHR1d;
X独立地为N或CR1a,其中X仅在0、1或2个位置为N;
每一R1a独立地为H、F、Cl、-OH、-CN、C1-3烷基、C1-3氟烷基、C3-6环烷基、C1-3烷氧基或C1-3氟烷氧基;
每一R1b独立地为H、C1-3烷基、C2-3氟烷基、C3-6环烷基
R1c独立地为H、氘、C1-4烷基、C1-4氟烷基或C3-6环烷基;
R1d为H、C1-3烷基、C1-4氟烷基或C3-6环烷基;
Y为-C(R6)2-、-C(R6)2-C(R6)2-、-C(O)-、-C(O)-C(R6)2-、-C(R6)2-C(O)-或-SO2-;
V为-O-、-NR4-、-CR5R5-、-S-、-S(O)-、-SO2-或-C(=O)-;其中若V为-O-、-S-、-S(O)-、-SO2-或-C(=O)-,则Y不为-SO2-,且其中若V为-O-、-S-或NR4,则Y不为C(R6)2,且其中若V为-S(O)-、-SO2-或C(=O)-,则Y不为-C(=O)-、-C(=O)-C(R6)2-;
L1为-C(R)2-、-C(O)-或-C(R)2-C(R)2-;其中R独立地为H、F、OH、C1-3烷基、C1-3羟基烷基、C1-3烷氧基烷基或C1-3氟烷基;其中若R附接至毗邻氮原子的碳原子,则其不为-OH或F;
环B为苯基、吡啶基、嘧啶基、吡唑基、噻唑基、咪唑基、三唑基、四唑基、噁二唑基、噻二唑基、异噁唑基、异噻唑基、吡咯基、吡嗪基、噁唑基、哒嗪基、吡咯烷基或咪唑烷基,
R2为C6-10芳基或含有1至4个选自N、O和S的杂原子的5至10员杂环,所述杂环任选地含有氧代取代,所述芳基或杂环经0至3个R2a取代;
R2a独立地为OH、=O、CN、卤基、C1-4烷基、C1-4氘代烷基、C1-4氟烷基、C1-4烷氧基、C1-4氘代烷氧基、C1-4氟烷氧基、C3-6环烷基、C3-6环烷氧基、C(=O)N(R4bR4b)、C(=O)C1-4烷基、SO2Re、NR4bSO2R4b或具有1、2、3或4个选自O、S和N的杂原子的4至6员杂环,所述杂环任选地含有氧代取代且经0至3个R2b取代;
R2b独立地为C1-3烷基、C1-3氟烷基、C1-3羟基烷基、C3-6环烷基或C3-6氟环烷基;
R3a为H、卤基、OH、CN、C1-3烷基、C1-3羟基烷基、C1-3氟烷基、C1-3烷氧基或C3-6环烷基,其中若V为-O-、-NR4-、-S-、-S(O)-、-SO2-或-C(=O)-,则R3a不为卤基,且其中若V为-O-、-NR4-、-S-,则R3a不为OH、CN;
R3b为H、=O、C1-3烷基、C1-3羟基烷基、C1-3氟烷基、C1-3烷氧基或C3-6环烷基;
R4为H、C1-3烷基、C2-3氟烷基、C2-3羟基烷基、CO2R4a、C(O)R4a、SO2R4a、C(O)N(R4bR4b)、SO2N(R4bR4b)或OH;
R4a为C1-3烷基、C1-3氟烷基、C3-6环烷基、C3-6氟环烷基、C6-10芳基或具有1、2、3或4个选自O、S和N的杂原子的4至10员杂环,所述芳基或杂环经0至3个R4c取代;
R4b独立地为H、C1-3烷基、C2-3氟烷基、C3-6环烷基、C3-6氟环烷基、C6-10芳基或具有1、2、3或4个选自O、S和N的杂原子的4至10员杂环;
或者,2个R4b与其附接的原子一起接合以形成含有额外0至2个选自O、S和N的杂原子的3至6员饱和环;
R4c独立地为H、F、Cl或C1-3烷基;
R5独立地为H、F、OH、C1-3烷氧基、C1-3氟烷氧基、C1-3烷基、C1-3氟烷基、C1-3羟基烷基、C3-6环烷基、C3-6氟环烷基、NR5bR5b、O-R5c;或2个R5为=O;其中若一个R5为F、OH或NR5bR5b,则另一R5不为OH或NR5bR5b;
R5b独立地为H、C1-3烷基、C3-6环烷基、C(O)Ra、SO2Ra或C(O)NRbRb;
或者,2个R5b与其附接的原子一起接合以形成含有0至2个选自O、S或N的杂原子的3至6员饱和环;
R5c独立地为H、C1-3烷基、C3-6环烷基或C(O)NRbRb;
R6独立地为H、OH、F、C1-3烷基、C1-3氘代烷基、C1-3氟烷基、C3-6环烷基、C3-6氟环烷基、C1-3烷氧基、C1-3羟基烷基、C1-3羟基氘代烷基、C1-3烷氧基烷基或C1-3氟烷氧基烷基或NR6bR6b;其中若一个碳原子上的一个R6为F、OH或NR6bR6b,则同一碳原子上的另一R6不为OH或NR6bR6b;
R6b独立地为H、C1-3烷基、C3-6环烷基、C(O)Ra、SO2Ra或C(O)NRbRb;或者,2个R6与其附接的相同原子一起可形成含有0至2个选自O、S和N的杂原子的3至6员饱和环;
Ra独立地为H、C1-3烷基、C2-3氟烷基、C3-6环烷基、C3-6氟环烷基、C6-10芳基或具有1、2、3或4个选自O、S和N的杂原子的4至10员杂环;
Rb独立地为H、C1-3烷基、C2-3氟烷基、C3-6环烷基、C3-6氟环烷基、C6-10芳基或具有1、2、3或4个选自O、S和N的杂原子的4至10员杂环;
或者,2个Rb与其附接的原子一起接合以形成含有0至2个选自O、S和N的杂原子的3至6员饱和环;
每一Rd独立地为H、F、C1-3烷基、C1-3氟烷基、C1-3烷氧基、C1-3氟烷氧基、C1-3羟基烷基、C3-6环烷基、卤基、OH、=O、CN、OCF3、OCHF2、CHF2 CF3或C(O)NReRe;
每一Re独立地为H、C1-3烷基、C2-3氟烷基、C3-6环烷基、C2-3羟基烷基、C2-3烷氧基烷基、C6-10芳基或具有1、2、3或4个选自O、S和N的杂原子的5至10员杂芳基;
或者,2个Re与其附接的原子一起接合以形成含有0至2个选自O、S或N的杂原子的3至6员饱和环;且
n为0、1或2。
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