[发明专利]用于治疗视网膜病变的组合物和方法

说明书

本发明提供了用于在有需要的对象中治疗视网膜病变(包括糖尿病视网膜病变和黄斑变性)的方法、组合物和药盒。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2017年4月21日提交的美国临时专利申请No.62/488,161的优先权权益，其全部内容通过引用并入本文。

技术领域

本发明一般性地涉及用于治疗视网膜病变(retinopathy)(包括糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy)和黄斑变性(macular degeneration))的组合物、药盒(kit)和方法。

背景技术

视网膜是内衬于眼球内部后壁的神经细胞层。视网膜接收由晶状体形成的光图像，并将该图像转换为通过视神经到达脑的信号。黄斑(macula)是视网膜中央的小区域，其使眼睛能够分辨出细小的细节，例如书面文本。视网膜病变是涉及视网膜病症的一般术语。

视网膜病变的一种类型是糖尿病视网膜病变。糖尿病患者中的高血糖水平损害视网膜中的血管。这种损害可导致血管肿胀和渗漏，血管闭合以切断流向视网膜的血流，以及视网膜上异常血管的生长。糖尿病视网膜病变通常以两个阶段进行。在糖尿病视网膜病变的早期阶段(称为非增生性糖尿病视网膜病变(non-proliferative diabeticretinopathy))，血管可能肿胀和渗漏，引起黄斑水肿。血管也可能闭合，引起黄斑缺血。糖尿病视网膜病变的晚期阶段称为增生性糖尿病视网膜病变。在该阶段，视网膜长出新血管，所述新血管可能渗漏或形成瘢痕组织。糖尿病视网膜病变在从视力模糊到视力丧失不利地影响视力。

视网膜病变的另一种类型是黄斑变性。黄斑变性由黄斑损伤引起，并导致中心视力(central vision)，包括看见细小细节的能力的丧失。黄斑变性通常与年龄相关，作为衰老过程的自然部分发生。

黄斑变性有两种类型：干性黄斑变性和湿性黄斑变性。黄斑变性最常见的类型是干性黄斑变性，其发生在黄斑随着年龄变薄并且在视网膜下形成小的蛋白质沉积物时。在湿性黄斑变性中，新的异常血管在视网膜下生长并导致黄斑瘢痕化。

目前可用于治疗糖尿病视网膜病变和黄斑变性的药物包括兰尼单抗(ranibizumab)、贝伐单抗(bevacizumab)和阿柏西普(aflibercept)。这些抗体来源的药物全部由医生通过注射施用到患者的眼中。因此，仍然需要针对视网膜病变的另外的有效治疗或治愈，特别是可由患者施用的那些。

发明内容

本发明提供了用于在有此需要的对象中治疗视网膜病变(包括糖尿病视网膜病变和黄斑变性)的方法、组合物和药盒。在某些实施方案中，本发明提供了包括向有此需要的对象施用有效量的酪氨酸羟化酶抑制剂和p450 3A4促进剂的方法。

在另一些实施方案中，本发明提供了包含酪氨酸羟化酶抑制剂和p4503A4促进剂的药物组合物。还提供了包含酪氨酸羟化酶抑制剂和p450 3A4促进剂及其包装的药盒。

具体实施方式

通过参考形成本公开内容的一部分的以下详细描述可更容易地理解本主题。应当理解，本发明不限于本文中描述和/或示出的特定产品、方法、条件或参数，并且本文中使用的术语仅用于通过实例来描述一些特定实施方案的目的，而不旨在限制所要求保护的发明。

除非本文中另有定义，否则结合本申请使用的科学和技术术语应具有本领域普通技术人员通常理解的含义。此外，除非上下文中另有要求，否则没有数量词修饰的名词表示一个/种或更多个/种。

除非另有说明，否则以上和整个公开内容中所采用的以下术语和缩写应理解为具有以下含义。