[发明专利]热激蛋白诱导物和额颞病况

权利要求书

1.一种生物活性剂，其增加一种或多种热激蛋白的细胞内浓度和/或活性，其用于治疗额颞病况。

2.根据权利要求1所述的生物活性剂，其中所述额颞病况是额颞叶变性(FTLD)。

3.根据权利要求2所述的生物活性剂，其中所述额颞叶变性是FTLD-TDP。

4.根据前述权利要求任一项所述的生物活性剂，其中所述额颞病况是额颞叶痴呆(FTD)。

5.根据前述权利要求任一项所述的生物活性剂，其中所述额颞痴呆(FTD)选自由以下组成的组：行为变异型FTD(FTD)、皮克病(PiD)、与运动神经元疾病相关的额颞痴呆(FTD)(FTD-MND)、与泛素阳性包涵体相关的额颞痴呆(FTD)(FTD-U)、与突变的TDP-43相关的额颞痴呆(FTD)(FTD-TDPA)和与tau-阳性包涵体相关的额颞痴呆(FTD)(FTD-tau)。

6.根据前述权利要求任一项所述的生物活性剂，其中所述额颞病况与VCP基因突变相关。

7.根据前述权利要求任一项所述的生物活性剂，其中所述额颞病况与VCP基因突变相关，所述VCP基因选自由以下组成的组：R93C、R95G、R95C、R95H、I126F、P137L、R155S，R155C、R155H、R155P、R155L、G157R、R159C、R159H、R159G、R191Q、L198W、A232E、T262A、N387H、A439P、A439S和D592N。

8.根据前述权利要求任一项所述的生物活性剂，其中所述额颞病况与TDP-43错误定位、细胞质泛素聚集、运动单位损失、p-tau损伤和p62和/或LC3表达或细胞质聚集中的一种或多种相关。

9.根据前述权利要求任一项所述的生物活性剂，其中所述额颞病况与应激颗粒形成相关。

10.根据前述权利要求任一项所述的生物活性剂，其中所述额颞病况是具有早发型PDB(佩吉特氏骨病)和额颞痴呆(FTD)的包涵体肌病(IBM)；IBMPFD。

11.根据前述权利要求任一项所述的生物活性剂，其中所述额颞病况是具有额颞痴呆(FTD)的包涵体肌病(IBM)。

12.根据前述权利要求任一项所述的生物活性剂，其中所述额颞病况是具有额颞痴呆(FTD)的佩吉特氏骨病(PDB)。

13.根据前述权利要求任一项所述的生物活性剂，其中所述额颞病况是具有肌萎缩性侧索硬化症(ALS)的IBMPFD(IBMPFD-ALS)。

14.根据前述权利要求任一项所述的生物活性剂，其中所述额颞病况选自由以下组成的组：具有肌萎缩性侧索硬化症(ALS)的额颞痴呆(FTD)(ALS-FTD)、偶发性ALS-FTD、家族性ALS-FTD和与mVCP相关的家族性ALS(VCP-fALS)。

15.根据前述权利要求任一项所述的生物活性剂，其中所述生物活性剂减少细胞质泛素聚集、TDP-43错误定位、运动单位损失、p-tau损伤和p62和/或LC3表达或细胞质聚集和应激颗粒形成中的一种或多种。

16.根据前述权利要求任一项所述的生物活性剂，其中所述生物活性剂增加一种或多种热激蛋白的细胞内浓度和/或活性，所述热激蛋白包括Hsp70。

17.根据前述权利要求任一项所述的生物活性剂，其中所述生物活性剂是Hsp70的诱导物。