[发明专利]方法和分子

权利要求书

1.一种生物缀合方法，其包括将含有第一不饱和官能团的抗体分子与包含第二不饱和官能团的药物缀合的步骤，其中所述第一和第二不饱和官能团彼此互补，使得缀合是所述官能团通过形成环己烯环的狄尔斯-阿尔德反应的反应，其中所述第一不饱和官能团是二烯且所述第二不饱和官能团是马来酰亚胺。

2.根据权利要求1所述的生物缀合方法，其中所述二烯是直链二烯、碳环二烯或杂环二烯。

3.根据权利要求2所述的生物缀合方法，其中所述二烯是丁二烯、环戊二烯、1,3-环己二烯、呋喃或蒽。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的生物缀合方法，其中所述二烯包含在非天然氨基酸中。

5.根据权利要求4所述的生物缀合方法，其中所述二烯在衍生自赖氨酸、半胱氨酸、硒代半胱氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、丝氨酸、苏氨酸和酪氨酸的非天然氨基酸中。

6.根据权利要求4所述的生物缀合方法，其中所述二烯在所述氨基酸的侧链中。

7.根据权利要求4所述的生物缀合方法，其中所述非天然氨基酸具有式(I)：

R^X-X¹-O_0-1C(O)-氨基酸-残基   (I)

其中：

R^X表示选自以下的不饱和基团：

i)C_4-9直链共轭二烯，

ii)包含共轭二烯的C_5-14碳环基，以及

ii)包含1、2或3个选自O、N和S的杂原子和共轭二烯的5至14元杂环基，

其中i)、ii)和iii)任选具有多达五个取代基，所述取代基独立地选自C_1-3烷基、氧代、卤素、磺基、巯基、氨基、-C_1-3亚烃基N₃、或-C_2-5炔基；并且

X¹表示

i)饱和或不饱和的支链或非支链C_1-8亚烃基链，其中至少一个碳被选自O、N、S(O)_0-3的杂原子替换，其中所述链任选地被一个或多个独立地选自氧代、卤素、氨基、-C_1-3亚烃基N₃或-C_2-5炔基的基团取代；或

ii)与来自碳环基或杂环基的碳一起表示与饱和或不饱和支链或非支链的C_1-6亚烃基链连接的环丙烷环，其中至少一个碳被选自O、N、S(O)_0-3的杂原子替换，其中所述链任选地被一个或多个独立地选自氧代、卤素、氨基、-C_1-3亚烃基N₃或-C_2-5炔基的基团取代，并且

O_0-1C(O)通过氨基酸的侧链连接。

8.根据权利要求7所述的生物缀合方法，其中所述取代基独立地选自氧代、卤素、磺基、巯基、氨基、-C_1-3亚烃基N₃、或-C_2-5炔基。