[发明专利]五元并六元氮杂芳环类化合物、其制备方法、药用组合物及其应用有效
| 申请号： | 201880033034.7 | 申请日： | 2018-05-17 |
| 公开（公告）号： | CN110869369B | 公开（公告）日： | 2022-06-28 |
| 发明（设计）人： | 邓贤明;王洪睿;曾涛玲;张婷;姜婷婷 | 申请（专利权）人： | 厦门大学 |
| 主分类号： | C07D471/04 | 分类号： | C07D471/04;C07D487/04;C07D417/04;A61K31/437;A61K31/4745;A61P35/00 |
| 代理公司： | 中国贸促会专利商标事务所有限公司 11038 | 代理人： | 崔锡强 |
| 地址： | 361005 福建*** | 国省代码： | 福建;35 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 六元氮杂芳环类 化合物 制备 方法 药用 组合 及其 应用 | ||
1.以下通式的化合物：
或该化合物的药学上可接受的盐，
其中，上述通式选自以下：
对于
其中，R1选自H，C1-C6烷基；
R2选自：
1)其中Z选自S，O，NH；
其中Z为S,NH；
2)
Y为C；
m＝1；
R3选自以下：
1)
其中，n＝0或1，
当n＝0时，Z1，Z2，Z3，Z4，Z5中的Z2选自氯、三氟甲基，其余为氢；或者，
Z1，Z2，Z3，Z4，Z5中的Z3选自甲基、甲氧基、异丙氧基、氟、二甲氨基，其余为氢；或者，
Z1，Z2，Z3，Z4，Z5都为氢；
当n＝1时，Z1，Z2，Z3，Z4，Z5中的Z1，Z5各自独立地选自氟、氯，其余为氢；或者，
Z1，Z2，Z3，Z4，Z5中的Z2，Z3各自独立地选自氯，其余为氢；或者，
Z1，Z2，Z3，Z4，Z5中的Z1，Z3各自独立地选自甲氧基，其余为氢；或者，
Z1，Z2，Z3，Z4，Z5中的Z1，Z4各自独立地选自氟、三氟甲基，其余为氢；或者，
Z1，Z2，Z3，Z4，Z5中的Z1，Z5各自独立地选自氟、三氟甲基，其余为氢；或者，
Z1，Z2，Z3，Z4，Z5中的Z3选自氯、氟，其余为氢；或者，
Z1，Z2，Z3，Z4，Z5中的Z2选自三氟甲基，其余为氢；或者，
Z1，Z2，Z3，Z4，Z5都为氢；
2)或-NH-环丙基；
3)HN-杂芳基，其中所述杂芳基选自2-甲基-吡啶-5-基、吡啶-3-基；
4)杂环基，其中所述杂环基选自4-甲基哌嗪-1-基、吗啉-4-基；
5)-NH-C2H4-R6，其中R6选自苯基、4-氟苯基；
R4选自H，C1-C3烷基，卤素，氨基，羟基；
对于
其中，
R1选自H，C1-C3烷基；
R2选自：
1)其中Z选自S，O；
2)
Y选自C；
m＝1；
R3选自：
其中，n＝0或1；
当n＝0时，Z1，Z2，Z3，Z4，Z5都为氢；
当n＝1时，Z1，Z2，Z3，Z4，Z5中的Z1，Z5各自独立地选自氟、氯，其余为氢；或者
Z1，Z2，Z3，Z4，Z5中的Z2选自三氟甲基，其余为氢；
R4为H；
对于
其中，
R1选自H，C1-C3烷基；
R2选自：
1)其中Z选自S，O，NH；其中Z为S,NH；
2)
Y选自C，S；
m＝1或2；
其中，当Y为C时，m＝1；
当Y为S时，m＝2；
R3选自以下：
1)其中，n＝0或1
当n＝0时，Z1，Z2，Z3，Z4，Z5中的Z1，Z5各自独立地选自氟、氯，其余为氢；或者，
Z1，Z2，Z3，Z4，Z5中的Z2选自氯、三氟甲基，其余为氢；或者，
Z1，Z2，Z3，Z4，Z5中的Z2，Z3各自独立地选自三氟甲基、4-甲基哌嗪-1-基-甲基，其余为氢；或者，
Z1，Z2，Z3，Z4，Z5中的Z3选自甲基、甲氧基、异丙氧基、氟、三氟甲氧基，其余为氢；或者，
Z1，Z2，Z3，Z4，Z5都为氢；
当n＝1时，Z1，Z2，Z3，Z4，Z5中的Z1，Z5各自独立地选自氟、氯，其余为氢；或者，
Z1，Z2，Z3，Z4，Z5中的Z1，Z3各自独立地选自甲氧基，其余为氢；或者，
Z1，Z2，Z3，Z4，Z5中的Z2，Z3各自独立地选自氯、氟、三氟甲基，其余为氢；或者，
Z1，Z2，Z3，Z4，Z5中的Z3，Z4各自独立地选自氟，其余为氢；或者，
Z1，Z2，Z3，Z4，Z5中的Z1，Z4各自独立地选自氟、三氟甲基，其余为氢；或者，
Z1，Z2，Z3，Z4，Z5中的Z2，Z4各自独立地选自氟、三氟甲基，其余为氢；或者，
Z1，Z2，Z3，Z4，Z5中的Z1，Z2各自独立地选自氟、三氟甲基，其余为氢；或者，
Z1，Z2，Z3，Z4，Z5中的Z1选自氟、氯、溴、甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基、羟基，其余为氢；或者，
Z1，Z2，Z3，Z4，Z5中的Z2选自三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、溴、氨基、硝基、甲基，其余为氢；或者，
Z1，Z2，Z3，Z4，Z5中的Z3选自氰基、甲基、三氟甲氧基、羟基、溴，其余为氢；或者，
2)
3)HN-杂芳基，其中所述杂芳基选自2-甲基-吡啶-5-基、吡啶-3-基、吡啶-2-基；
4)杂环基，其中所述杂环基选自4-甲基哌嗪-1-基、吗啉-4-基；
5)-NH-C2H4-R6，其中R6选自4-氯苯基、4-氟苯基；
R4选自H，6-氯；
对于
其中，
R1为H；
R2选自：
1)其中Z选自S，O，NH；其中Z为S,NH；
2)
Y为C；
m＝1；
R3选自：
1)
其中，n＝0或1；
当n＝0时，Z1，Z2，Z3，Z4，Z5都为氢；
当n＝1时，Z1，Z2，Z3，Z4，Z5中的Z1，Z5各自独立地选自氟、氯，其余为氢；
2)
R4选自H，C1-C3烷基，氨基，羟基；
对于
其中，R1选自H，C1-C6烷基，C3-C6环烷基；
R2选自：
1)其中Z选自S，O，NH；其中Z为S；
2)
Y为C；
m＝1；
R3选自：1)
其中，n＝0或1；
当n＝0时，Z1，Z2，Z3，Z4，Z5都为氢；
当n＝1时，Z1，Z2，Z3，Z4，Z5中的Z1，Z5各自独立地选自卤素，其余为氢；
2)C3-C6环烷基氨基；
R4选自H，C1-C3烷基，氨基，羟基；
对于
其中，
R2选自：
1)其中Z选自S，O，NH；其中Z为S,NH；
2)
Y为C；
m＝1；
R3选自：
1)
其中，n＝0或1；
当n＝0时，Z1，Z2，Z3，Z4，Z5都为氢；
当n＝1时，Z1，Z2，Z3，Z4，Z5中的Z1，Z5各自独立地选自卤素，其余为氢；或者
Z1，Z2，Z3，Z4，Z5中的Z2选自C1-C3含氟烷基，其余为氢；或者
Z1，Z2，Z3，Z4，Z5中的Z3，Z4选自卤素、C1-C3含氟烷基，其余为氢；
2)C3-C6环烷基氨基；
R4选自H，C1-C3烷基，氨基，羟基；
对于
其中，
R2选自：
1)其中Z选自S，O，NH；其中Z为S,NH；
2)
Y为C；
m＝1；
R3选自：
1)
其中，n＝0或1；
当n＝0时，Z1，Z2，Z3，Z4，Z5都为氢；
当n＝1时，Z1，Z2，Z3，Z4，Z5中的Z1，Z5各自独立地选自氟、氯，其余为氢；或者
Z1，Z2，Z3，Z4，Z5中的Z2选自三氟甲基，其余为氢；或者
Z1，Z2，Z3，Z4，Z5中的Z3，Z4选自氟、三氟甲基，其余为氢；
2)
R4选自H，C1-C3烷基，氨基，羟基；
对于
其中，
R2选自：
1)其中Z选自S，O，NH；其中Z为S,NH；
2)
Y为C；
m＝1；
R3选自：
其中，n＝0或1；
当n＝0时，Z1，Z2，Z3，Z4，Z5都为氢；
当n＝1时，Z1，Z2，Z3，Z4，Z5中的任意两个各自独立地选自卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基，其余为氢；
R4选自H，C1-C3烷基，氨基，羟基；
对于
其中，
R2选自：
1)其中Z选自S，O，NH；其中Z为S,NH；
2)
Y为C；
m＝1；
R3选自：
其中，n＝0或1；
当n＝0时，Z1，Z2，Z3，Z4，Z5都为氢；
当n＝1时，Z1，Z2，Z3，Z4，Z5中的任意两个各自独立地选自卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基，其余为氢；
R4选自H，C1-C3烷基，氨基，羟基；
但是，所述通式化合物排除以下化合物：
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