[发明专利]微泡核酸和/或蛋白及其作为肾移植排斥的标志物的应用

权利要求书

1.一种在患者中评估肾排斥的方法，该方法包括以下步骤：

a) 从患者的生物样品中分离微泡部分；

b) 从微泡部分提取多种生物标志物；

c) 从患者样品的多种生物标志物中确定至少一种生物标志物的表达水平；

d) 任选地使至少一种生物标志物的表达水平标准化；和

e) 测量至少一种生物标志物的表达水平，以确定患者正在经受肾排斥还是非排斥。

2.权利要求1的方法，其中多种生物标志物来自一个或多个已经历肾移植排斥的患者群/组，以及来自一个或多个患者群/组或未经历肾排斥的任何症状的患者群/组。

3.权利要求1-2的任一项的方法，其中至少一种生物标志物包含RNA。

4.权利要求1-3的任一项的方法，其中任选的标准化步骤d)包括将至少一种生物标志物的表达水平与至少一种标准化基因或至少一种标准化蛋白进行比较。

5.权利要求4的方法，其中至少一种生物标志物或至少一种标准化基因包含具有基因CXCL9、CXCL10和IL17RA的至少一种的基因标记。

6.权利要求1-2或4的任一项的方法，其中至少一种生物标志物包含蛋白。

7.权利要求4或6的任一项的方法，其中至少一种生物标志物和/或至少一种标准化蛋白包含至少一种选自表4的蛋白。

8.权利要求4或6-7的任一项的方法，其中至少一种生物标志物和/或至少一种标准化蛋白包含MCP-4、MCP-1、CX3CL1、CXCL9、CXCL10、CCL11、PD-L1、ADA、IL-8和CSF-1的至少一种或其组合。

9.权利要求1-8的任一项的方法，其中所述方法定期进行，以监测患者中肾排斥的进展。

10.权利要求1-8的任一项的方法，其中该方法为患者提供了预后因子。

11.权利要求1-8的任一项的方法，其中所述患者正经历肾脏疾病的疗法。

12.权利要求1-11的任一项的方法，其中该方法包括选择用于肾排斥的疗法或监测用于肾排斥的疗法。

13.权利要求1-12的任一项的方法，其中生物样品是尿液。

14. 权利要求1-14的任一项的方法，其中在从患者的生物样品中分离微泡的步骤后，该方法还包括(i) 处理微泡以排除脂质、细胞碎片、非相关微泡和其它污染物；(ii) 使用亲和色谱、捕获柱、免疫捕获、超速离心或纳米膜超滤浓缩器纯化微泡；和(iii) 洗涤微泡。

15.权利要求1-14的任一项的方法，其还包括确定患者中肾排斥的类型。

16.权利要求15的方法，其中肾排斥的类型是细胞排斥，包括边缘排斥，急性或慢性活动性的抗体介导的排斥(AMR)，或细胞和AMR临床排斥，或其组合。

17.权利要求1-16的任一项的方法，其中所述患者群/组或未经历肾排斥的任何症状的患者群/组没有细胞或抗体介导的排斥的临床适应症。

18.权利要求1-17的任一项的方法，其中肾排斥是肾移植排斥。

19.权利要求1-18的任一项的方法，其中所述方法还包括使用用于识别肾移植排斥的算法。