[发明专利]抗TRKB抗体有效
| 申请号: | 201880031731.9 | 申请日: | 2018-03-15 |
| 公开(公告)号: | CN110753702B | 公开(公告)日: | 2022-09-20 |
| 发明(设计)人: | 鲁白;郭炜;姚虹洋 | 申请(专利权)人: | 清华大学 |
| 主分类号: | C07K16/28 | 分类号: | C07K16/28;C12N5/18;A61K39/395;A61P35/00;A61P31/00;A61P17/00;A61P25/00;A61P3/00;C12N15/13 |
| 代理公司: | 北京市君合律师事务所 11517 | 代理人: | 张怡;杜丹 |
| 地址: | 100084*** | 国省代码: | 北京;11 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | trkb 抗体 | ||
1.一种分离的TrkB激动剂抗体,其包含如SEQ ID NO:48所示的重链CDR1、如SEQ IDNO:49所示的重链CDR2、如SEQ ID NO:50所示的重链CDR3、如SEQ ID NO:45所示的轻链CDR1、如SEQ ID NO:46所示的轻链CDR2和如SEQ ID NO:47所示的轻链CDR3。
2.根据权利要求1所述的抗体,其包含SEQ ID NO:52的重链可变区或其人源化形式。
3.根据权利要求1或2所述的抗体,其包含SEQ ID NO:51的轻链可变区或其人源化形式。
4.根据权利要求1所述的抗体,其包含如SEQ ID NO:52所示的重链可变区或其人源化形式,和如SEQ ID NO:51所示的轻链可变区或其人源化形式。
5.根据权利要求1所述的抗体,其中所述抗体是双特异性抗体、人源化抗体、嵌合抗体、单克隆抗体、重组抗体、标记抗体或抗独特型抗体。
6.根据权利要求1所述的抗体,其中所述抗体是二价抗体。
7.根据权利要求1所述的抗体,其中所述抗体是选自下组的抗原结合片段:单域抗体、改造的人VH/VL单域抗体、双功能抗体、scFv、scFv二聚体、BsFv、dsFv、(dsFv)2、dsFv-dsFv’、Fv片段、Fab、Fab’、F(ab’)2、ds双功能抗体、结构域抗体和二价结构域抗体。
8.一种药物组合物,其包含治疗有效量的根据权利要求1-7中任一项所述的抗体,以及药物运载体。
9.根据权利要求8所述的药物组合物,其还包含第二治疗剂,所述第二治疗剂包含BDNF和/或NT-4。
10.一种多核苷酸,其编码根据权利要求1-7中任一项所述的抗体。
11.一种载体,其包含根据权利要求10所述的多核苷酸。
12.一种分离的宿主细胞,其包含根据权利要求11所述的载体。
13.根据权利要求12所述的宿主细胞,其中所述宿主细胞产生由所述多核苷酸编码的抗体。
14.一种试剂盒,其包含根据权利要求1-7中任一项所述的抗体或根据权利要求8-9中任一项所述的药物组合物,用于诊断、预防、延迟或治疗TrkB相关病症。
15.一种产生特异性结合TrkB的抗体的方法,所述方法包括将编码TrkB蛋白的多核苷酸引入根据权利要求13所述的宿主细胞中,并在表达所述多核苷酸的条件下培养所述宿主细胞。
16.根据权利要求1-7中任一项所述的抗体在制备用于治疗受试者中TrkB相关病症或降低其风险的药物中的用途,其中所述治疗能够增强神经细胞存活、调节突触发育或可塑性、增强神经突向外生长或其组合,且其中所述病症是神经退行性疾病或视神经病变。
17.根据权利要求1-7中任一项所述的抗体在制备用于治疗受试者中TrkB相关病症或降低其风险的药物中的用途,其中所述病症选自下组:阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化症、青光眼、亨廷顿病和中风。
18.一种增强细胞分化和/或突触发育的非治疗目的的方法,所述方法包括使根据权利要求1-7中任一项所述的抗体或根据权利要求8-9中任一项所述的药物组合物与表达TrkB的生物样品接触。
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