[发明专利]动脉血血氧饱和度的提高剂

说明书

本发明提供一种能够用较简便的方法摄取、且速效性及持续性优异的抑制动脉血血氧饱和度降低或使已降低的动脉血血氧饱和度上升的提高剂。所述本发明的提高剂将以从口腔粘膜吸收到体内的方式制备的乳清酸或其盐作为有效成分。以从口腔粘膜吸收到体内的方式摄取本发明的提高剂时，可以实现动脉血血氧饱和度降低的抑制或已降低的动脉血血氧饱和度的上升。对于运动、饮酒、空气中的氧浓度降低、心肺功能下降、呼吸停止等与动脉血血氧饱和度降低相关症状或疾病、起因于低氧状态的症状或疾病的改善或预防、特别是尿酸值上升的预防有效。

技术领域

本发明涉及一种口腔粘膜给药用的提高剂，其为含有乳清酸或其盐(以下有时称为“乳清酸类”)作为有效成分的动脉血血氧饱和度的提高剂，所述乳清酸或其盐从口腔粘膜吸收到体内。

背景技术

乳清酸(也被称为ortic acid、uracil 6-carboxylic acid、orotic acid或维生素B13)是嘧啶核苷酸生物合成系统中的重要中间物，在二氢乳清酸脱氢酶作用下由二氢乳清酸衍生，在乳清酸磷酸核糖基转移酶(PRPP)作用下成为乳清酸核苷酸。乳清酸核苷酸进一步迅速地转化为尿苷一磷酸(UMP)，然后合成尿苷三磷酸、胞苷三磷酸等嘧啶核苷酸。

近年来，正在进行关于乳清酸的生理作用的研究。例如已报道了乳清酸具有降低血中尿酸值的作用(专利文献1)、乳清酸具有耐力提高作用(专利文献2、3)、乳清酸具有降低耗氧量及能量消耗量的作用(专利文献3)等。但是，这些文献仅仅公开了使用小鼠、大鼠的动物实验得到的口服给药较长时期(10天～3周)时乳清酸所产生的效果，在以从口腔粘膜吸收到体内的方式给药乳清酸时发挥抑制动脉血血氧饱和度降低、或使已降低的动脉血血氧饱和度或已降低的组织氧合度提高的效果这一点尚属未知。

另一方面已知的是，作为空气通道的上气道物理性狭窄而导致呼吸受阻的阻塞性睡眠呼吸暂停患者是在夜间睡眠中反复发生呼吸暂停或呼吸不足、因此经常暴露于低氧血症的疾病，而血清尿酸值受生成与尿排泄的平衡的调控，在低氧条件下，由于细胞水平上供缺氧，ATP分解亢进，作为嘌呤的最终代谢产物的尿酸生成也亢进(非专利文献1)。

另外，当缺氧时，无法通过TCA循环进行需氧性ATP生成，为了再生出糖酵解系统的代谢所必需的NAD而由丙酮酸生成乳酸，从而由糖酵解系统生成ATP，结果发生乳酸积累。另外已知的是，当缺氧时，为了再生出ATP而由2分子ADP生成1分子ATP和1分子AMP，该生成的AMP被分解而转化为尿酸。进一步还已知，为了补充ATP而发生糖酵解系统亢进，厌氧生成的乳酸抑制尿酸的排泄(非专利文献2及3)。

此外已知：慢性阻塞性肺病(COPD)病例中低氧状态下尿酸值增加(非专利文献4)、通过摄入酒精导致肝耗氧亢进(非专利文献5)、饮酒对睡眠时的呼吸障碍和脉搏数有影响(非专利文献6)。

现有技术文献

专利文献

专利文献1:日本特开2011-98896号公报

专利文献2:日本特开2011-136907号公报

专利文献3:日本特开2012-246280号公报

非专利文献

非专利文献1:CHEST 1998；113:1604-1608

非专利文献2:高尿酸血症和痛风14(1),2006,p55-58

非专利文献3:高尿酸血症和痛风17(2),2009,p51-56

非专利文献4:日呼吸会志41(2),2003,p74-79

非专利文献5:肝脏22(4),1981,p72-77

非专利文献6:产卫志48卷,2006；p860

发明内容