[发明专利]用于光学葡萄糖测定物的经改性的葡聚糖在审
| 申请号: | 201880030690.1 | 申请日: | 2018-04-27 |
| 公开(公告)号: | CN110622004A | 公开(公告)日: | 2019-12-27 |
| 发明(设计)人: | 特里·T·丹格;瑟伦·奥斯莫;杰斯帕·斯文宁·克里斯滕森;约瑟夫·汉纳;罗伯特·麦金利 | 申请(专利权)人: | 美敦力泌力美公司 |
| 主分类号: | G01N33/542 | 分类号: | G01N33/542;G01N33/66;C08B37/02 |
| 代理公司: | 44202 广州三环专利商标代理有限公司 | 代理人: | 郝传鑫 |
| 地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 美国;US |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 葡萄糖 荧光团 结合亲和力 荧光团标记 测定物 类似物 葡聚糖 参考 甘露聚糖 六甲氧基 结晶紫 凝集素 猝灭剂 染料 蓝移 偶联 | ||
1.一种葡萄糖感测复合物,包括:
甘露聚糖结合配体,其中所述甘露聚糖结合配体偶联到测定荧光团;
参考荧光团;
葡聚糖,其中所述葡聚糖在测定物中用作葡萄糖类似物并偶联到:
所述参考荧光团;
试剂,所述试剂增强所述葡聚糖的亲水性;和
猝灭剂,其中所述测定荧光团和所述猝灭剂形成福斯特共振能量转移(FRET)对。
2.根据权利要求1所述的葡萄糖感测复合物,其中增强所述葡聚糖的亲水性的所述试剂是所述猝灭剂。
3.根据权利要求2所述的葡萄糖感测复合物,其中所述猝灭剂是六甲氧基结晶紫-1(HMCV1)。
4.根据权利要求1所述的葡萄糖感测复合物,其中所述参考荧光团是Alexa Fluor 647(AF647)或Alexa Fluor 700(AF700)。
5.根据权利要求1所述的葡萄糖感测复合物,其中所述荧光团和/或猝灭剂染料是水溶性的。
6.根据权利要求1所述的葡萄糖感测复合物,其中所述葡聚糖由酸酐化合物改性。
7.根据权利要求1所述的葡萄糖感测复合物,其中所述葡聚糖包括少于1500个葡萄糖单元。
8.根据权利要求1所述的葡萄糖感测复合物,其中所述葡萄糖感测测定复合物表现出每天小于2.5%的传感器剂量反应(DR)损失。
9.根据权利要求1所述的葡萄糖感测复合物,其中所述荧光团的标记度(DOL)为4.1,并且所述猝灭剂染料的DOL为5.7。
10.一种竞争性葡萄糖结合亲和力测定物,包括:
葡萄糖受体,所述葡萄糖受体用测定荧光团标记;和
葡萄糖类似物,所述葡萄糖类似物用参考荧光团和猝灭剂染料两者标记。
11.根据权利要求10所述的测定物,其中:
所述葡萄糖受体选自由以下项组成的组:甘露聚糖结合凝集素(MBL)、伴刀豆球蛋白A、葡萄糖半乳糖结合蛋白、抗体和硼酸;
所述葡萄糖类似物是葡聚糖;
所述测定荧光团和所述参考荧光团是Alexa Fluor;并且
所述猝灭剂染料是六甲氧基结晶紫-1(HMCV1)。
12.根据权利要求11所述的测定物,其中所述葡萄糖受体是甘露聚糖结合凝集素。
13.根据权利要求11所述的测定物,其中所述参考荧光团是Alexa Fluor 647(AF647)或Alexa Fluor 700(AF700)。
14.根据权利要求11所述的测定物,其中所述葡聚糖偶联到增强其亲水性的化合物。
15.一种感测溶液中的葡萄糖的方法,包括:
(a)使所述溶液与葡萄糖感测复合物接触,所述葡萄糖感测复合物包括:
甘露聚糖结合配体,其中所述甘露聚糖结合配体偶联到测定荧光团;
参考荧光团;
葡聚糖,其中所述葡聚糖在测定物中用作葡萄糖类似物并偶联到:
所述参考荧光团;和
试剂,所述试剂增强所述葡聚糖的亲水性;和
猝灭剂,其中所述测定荧光团和所述猝灭剂形成福斯特共振能量转移(FRET)对;
(b)观察所述葡萄糖感测复合物的指示葡萄糖存在的信号;以及
(c)将观察到的信号与葡萄糖的浓度相关联。
16.根据权利要求15所述的方法,其中所述溶液包括间质液或血液。
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