[发明专利]用于光学葡萄糖测定物的经改性的葡聚糖在审

专利信息
申请号: 201880030690.1 申请日: 2018-04-27
公开(公告)号: CN110622004A 公开(公告)日: 2019-12-27
发明(设计)人: 特里·T·丹格;瑟伦·奥斯莫;杰斯帕·斯文宁·克里斯滕森;约瑟夫·汉纳;罗伯特·麦金利 申请(专利权)人: 美敦力泌力美公司
主分类号: G01N33/542 分类号: G01N33/542;G01N33/66;C08B37/02
代理公司: 44202 广州三环专利商标代理有限公司 代理人: 郝传鑫
地址: 美国加利*** 国省代码: 美国;US
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摘要:
搜索关键词: 葡萄糖 荧光团 结合亲和力 荧光团标记 测定物 类似物 葡聚糖 参考 甘露聚糖 六甲氧基 结晶紫 凝集素 猝灭剂 染料 蓝移 偶联
【权利要求书】:

1.一种葡萄糖感测复合物,包括:

甘露聚糖结合配体,其中所述甘露聚糖结合配体偶联到测定荧光团;

参考荧光团;

葡聚糖,其中所述葡聚糖在测定物中用作葡萄糖类似物并偶联到:

所述参考荧光团;

试剂,所述试剂增强所述葡聚糖的亲水性;和

猝灭剂,其中所述测定荧光团和所述猝灭剂形成福斯特共振能量转移(FRET)对。

2.根据权利要求1所述的葡萄糖感测复合物,其中增强所述葡聚糖的亲水性的所述试剂是所述猝灭剂。

3.根据权利要求2所述的葡萄糖感测复合物,其中所述猝灭剂是六甲氧基结晶紫-1(HMCV1)。

4.根据权利要求1所述的葡萄糖感测复合物,其中所述参考荧光团是Alexa Fluor 647(AF647)或Alexa Fluor 700(AF700)。

5.根据权利要求1所述的葡萄糖感测复合物,其中所述荧光团和/或猝灭剂染料是水溶性的。

6.根据权利要求1所述的葡萄糖感测复合物,其中所述葡聚糖由酸酐化合物改性。

7.根据权利要求1所述的葡萄糖感测复合物,其中所述葡聚糖包括少于1500个葡萄糖单元。

8.根据权利要求1所述的葡萄糖感测复合物,其中所述葡萄糖感测测定复合物表现出每天小于2.5%的传感器剂量反应(DR)损失。

9.根据权利要求1所述的葡萄糖感测复合物,其中所述荧光团的标记度(DOL)为4.1,并且所述猝灭剂染料的DOL为5.7。

10.一种竞争性葡萄糖结合亲和力测定物,包括:

葡萄糖受体,所述葡萄糖受体用测定荧光团标记;和

葡萄糖类似物,所述葡萄糖类似物用参考荧光团和猝灭剂染料两者标记。

11.根据权利要求10所述的测定物,其中:

所述葡萄糖受体选自由以下项组成的组:甘露聚糖结合凝集素(MBL)、伴刀豆球蛋白A、葡萄糖半乳糖结合蛋白、抗体和硼酸;

所述葡萄糖类似物是葡聚糖;

所述测定荧光团和所述参考荧光团是Alexa Fluor;并且

所述猝灭剂染料是六甲氧基结晶紫-1(HMCV1)。

12.根据权利要求11所述的测定物,其中所述葡萄糖受体是甘露聚糖结合凝集素。

13.根据权利要求11所述的测定物,其中所述参考荧光团是Alexa Fluor 647(AF647)或Alexa Fluor 700(AF700)。

14.根据权利要求11所述的测定物,其中所述葡聚糖偶联到增强其亲水性的化合物。

15.一种感测溶液中的葡萄糖的方法,包括:

(a)使所述溶液与葡萄糖感测复合物接触,所述葡萄糖感测复合物包括:

甘露聚糖结合配体,其中所述甘露聚糖结合配体偶联到测定荧光团;

参考荧光团;

葡聚糖,其中所述葡聚糖在测定物中用作葡萄糖类似物并偶联到:

所述参考荧光团;和

试剂,所述试剂增强所述葡聚糖的亲水性;和

猝灭剂,其中所述测定荧光团和所述猝灭剂形成福斯特共振能量转移(FRET)对;

(b)观察所述葡萄糖感测复合物的指示葡萄糖存在的信号;以及

(c)将观察到的信号与葡萄糖的浓度相关联。

16.根据权利要求15所述的方法,其中所述溶液包括间质液或血液。

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