[发明专利]用于递送化学预防剂的纳米颗粒

说明书

本文公开了纳米颗粒组合物以及诸如用于化学预防癌症，例如口腔鳞状细胞癌(OSCC)的使用方法。纳米颗粒组合物包含含有至少两种化学预防剂的Janus颗粒，其中所述化学预防剂中的至少一种选自冻干黑树莓(BRB)、合成维生素A类似物、N‑乙酰半胱氨酸(NAC)和抗‑白介素6试剂。还公开了用于改善口腔健康的方法，包括向受治疗者施用纳米颗粒组合物。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2017年3月17日提交的美国临时专利申请序列号62/473,015、2017年10月23日提交的美国临时专利申请序列号62/575,683的权益，其公开内容明确地以引用方式并入本文。

技术领域

本发明整体涉及能够将化学预防剂递送给受治疗者的纳米颗粒，尤其是Janus颗粒。

背景技术

口腔癌呈现了极具挑战性的临床问题，其显著地影响着许多患者的生命(估计美国在2017年期间有49,670例新的口咽癌病例和9,700例死亡)。遗憾的是，对于治疗人类癌症，口腔鳞状细胞癌(OSCC)是最富有挑战性的癌症之一。这些问题反映其早期疾病的潜伏性，依赖手术作为主要治疗方式，并且难以实现局部区域疾病控制。超过35％的OSCC患者死于严重的局部复发，并且尽管增强了方案诸如诱导化疗和放射增强方案，但非HPV相关的OSCC存活率在实体瘤中仍然最低。此外，即使通过手术治愈的OSCC患者也必须面对其面部和口腔的重大美学和功能变化。类似于其他癌，OSCC起因于其前期病变即口腔上皮内瘤变(OIN)的恶性进展。虽然并非所有的OIN病变均转化，但约85％的高危病变(重度异生和原位癌)进展为口腔鳞状细胞癌。

此外，尽管用显微镜证实完全切除，约30％的OIN病变仍然复发。因此，OIN患者需要多次活检，并且带着他们将发展为口腔癌的担忧生活。另外，OSCC临床护理费用在所有的癌症中最高，这导致了显著的社会经济负担。显然，确定出有效地预防OIN进展为OSCC的化学预防策略成为解决该迫切未满足的临床需求的新颖方法。

烟草和酒精的使用以及最近的致癌性人乳头瘤病毒是OSCC发展中最被认可的危险因素。还存在一类以缺陷性DNA修复为特征的疾病[例如范可尼贫血(FA)]，其中患者发展成OSCC的发病率高得多(500倍至700倍)。

无论病因如何，OSCC仍然为困扰患者的全球性健康问题。对于所有人，五年的存活率保持在57％左右；这是所有实体瘤中最低的一者。因为根治性手术为主要的OSCC治疗方式，即使通过手术治愈的人也要忍受对于言语、饮食和美观而言至关重要的面部和颌结构的丧失。对于患有FA的人，这些关注被放大。FA患者由于糟糕的预后而面临着显著较大的风险(例如，在诊断两年内死亡)。开发出有效的良好耐受的OSCC化学预防治疗对于该患者群体必不可少。

标准的OSCC化学预防试验采用单一试剂的全身用药(通常为药丸)。该方法有较大缺陷，包括有害的副作用、不能在治疗部位实现足够的水平、以及缺乏功效。开发出减少局部和全身副作用并且提高所期望部位处的局部试剂浓度的新的有效化学预防剂将代表特别在FA并且通常OSCC治疗中的显著进步。

本文所公开的组合物和方法解决了这些及其他需求。

发明内容

本文公开了纳米颗粒组合物以及诸如用于化学预防癌症，例如口腔鳞状细胞癌(OSCC)的使用方法。纳米颗粒组合物包含含有至少两种化学预防剂的Janus颗粒，其中所述化学预防剂中的至少一种选自冻干黑树莓(BRB)、合成维生素A类似物、N-乙酰半胱氨酸(NAC)和抗-白介素6试剂。本文还公开了用于改善口腔健康的方法，包括向受治疗者施用纳米颗粒组合物。口服纳米颗粒组合物可提供局部递送的化学预防剂，同时使全身不良反应最小化。