[发明专利]治疗和预防感染的方法

说明书

描述了用于治疗或预防细菌感染以及由细菌失衡所引起的或者通过人微生物群所介导的其它疾病和病况的方法和药物组合物。例如，描述了药物组合物，其包含足以通过群体感应抑制终止毒力，借此将微生物群改变至健康状态的亚最小抑菌浓度的活性氧。

相关申请的交叉引用

本申请主张2017年3月30日提交的美国临时专利申请62/479,261的优先权益，该专利申请出于所有目的以其全部内容作为参考并入本文。

背景技术

1.发现的技术领域。描述了用于治疗或预防细菌感染以及由细菌失衡所引起的或者通过人微生物群所介导的其它疾病和病况的方法和药物组合物。例如，描述了包含足以通过群体感应抑制终止毒力，借此将微生物群改变至健康状态的亚最小抑菌浓度(亚-MIC)；即以下所建立的MIC的浓度的活性氧(ROS)的药物组合物。

2.背景信息。多药耐药性病原体的出现和生物膜-相关感染的流行产生了对替代性抗微生物疗法的需要。细菌感染仍是医疗保健的主要挑战，并且导致了大量的发病率和死亡率。这种情况由于日益老龄化和易感人群以及出现抗生素抗药性的大量细菌分离株而变得复杂。由于生物膜固有的高度抗生素耐药性，形成生物膜并定殖或感染医疗装置或创伤的细菌是特别难以治疗的。生物表面的大部分复发性感染具有其中细菌形成了生物膜的组分，并因此，生物膜形成的去除和生物膜发展的预防是非常重要的。

从共生至病原性的多种微生物存在于人体中。它们不仅与其宿主相互作用，而且这些不同的微生物之间彼此也相互作用。这种相互作用有时会导致生态失调，其表示体内的微生物失衡，即有害细菌水平升高以及有益细菌水平降低(World JGastroenterol.2015；21(40):11450–11457.Dysbiotic infection in the stomach.)。

这些微生物通过群体感应(QS)协调它们的生物膜形成及其毒力因子的表达，所述群体感应是在高细胞密度调控基因表达并且在细菌感染建立中起到重要作用的系统。人体中存在的微生物集落通常是有益的，但是可以是寄生、共生或共栖的。有益菌落还通过与病原体竞争空间和营养来保护身体抵抗病原微生物的渗透。人类微生物群的改变并且特别是肠微生物群的变化已表明会干扰免疫性和免疫应答，并因此在包括全身性炎症在内的广泛的疾病中起作用。

已提议将对群体感应系统的干扰作为根除细菌感染的常规抗生素的替代。对于通过群体感应干扰的生物膜破环已做了多种工作，但是当前方法在这些新型治疗剂选择的实施中具有限制(Curr Top Med Chem.2017,Exploiting Quorum Sensing Inhibition forthe Control of Pseudomonas Aeruginosa and Acinetobacter Baumannii Biofilms.)。