[发明专利]工程化抗微生物两亲性肽及使用方法

权利要求书

1.一种包含式A、式B、式C、式D、式E、式F、式G、式H、式I、式J、式K、式L、式M、式N的多肽序列的肽，或其任何一种的盐；其中：

式A为(AA₁-AA₂-AA₃-AA₄-AA₅-AA₆-AA₇)_n；其中

AA₁独立地为X、Ar或Y；并且

AA₂、AA₃、AA₄、AA₅、AA₆和AA₇独立地为Y、U、$或@；

式B为(AA₁-AA₂-AA₃-AA₄-AA₅-AA₆-AA₇)_n；其中

AA₁和AA₅独立地为X、Y或Ar；并且

AA₂、AA₃、AA₄、AA₆和AA₇独立地为Y、U、$或@；

式C为(AA₁-AA₂-AA₃-AA₄-AA₅-AA₆-AA₇)_n；其中

AA₁和AA₄独立地为X、Y或Ar；并且

AA₂、AA₃、AA₅、AA₆和AA₇独立地为Y、U、$或@；

式D为(AA₁-AA₂-AA₃-AA₄-AA₅-AA₆-AA₇)_n；其中

AA₁独立地为X、Y或Ar；

AA₄和AA₅独立地为X或Ar；

AA₂和AA₇独立地为U、$或@；并且

AA₃和AA₆独立地为Y、U、$或@；

式E为(AA₁-AA₂-AA₃-AA₄-AA₅-AA₆-AA₇)_n；其中

AA₁独立地为X、Y或Ar；

AA₂、AA₄和AA₅独立地为X或Ar；并且

AA₃、AA₆和AA₇独立地为Y、U、$或@；

式F为(AA₁-AA₂-AA₃-AA₄-AA₅-AA₆-AA₇)_n；其中

AA₁独立地为X、Y或Ar；

AA₄、AA₅和AA₇独立地为X或Ar；并且

AA₂、AA₃和AA₆独立地为Y、U、$或@；

式G为(AA₁-AA₂-AA₃-AA₄-AA₅-AA₆-AA₇)_n；其中

AA₁、AA₄、AA₅独立地为X、Y或Ar；

AA₂和AA₇独立地为X或Ar；并且

AA₃和AA₆独立地为Y、U、$或@；

式H为(AA₁-AA₂-AA₃-AA₄-AA₅-AA₆-AA₇)_n；其中

AA₁独立地为Y、U、$或@；

AA₃、AA₄、AA₅和AA₆独立地为X、Y或Ar；并且

AA₂和AA₇独立地为X或Ar；

式I为(AA₁-AA₂-AA₃-AA₄-AA₅-AA₆-AA₇)_n；其中

AA₁和AA₅独立地为Y、U、$或@；

AA₃、AA₄和AA₆独立地为X、Y或Ar；并且

AA₂和AA₇独立地为X或Ar；

式J为(AA₁-AA₂-AA₃-AA₄-AA₅-AA₆-AA₇)_n；其中

AA₁和AA₄独立地为Y、U、$或@；

AA₃、AA₅和AA₆独立地为X、Y或Ar；并且

AA₂和AA₇独立地为X或Ar；

式K为(AA₁-AA₂-AA₃-AA₄-AA₅-AA₆-AA₇)_n；其中

AA₁、AA₄和AA₅独立地为Y、U、$或@；并且

AA₂、AA₃、AA₆和AA₇独立地为X、Y或Ar；

式L为(AA₁-AA₂-AA₃-AA₄-AA₅-AA₆-AA₇)_n；其中

AA₁、AA₂、AA₄和AA₅独立地为Y、U、$或@；并且

AA₃、AA₆和AA₇独立地为X、Y或Ar；

式M为(AA₁-AA₂-AA₃-AA₄-AA₅-AA₆-AA₇)_n；其中

AA₁、AA₄、AA₅和AA₇独立地为Y、U、$或@；并且

AA₂、AA₃和AA₆独立地为X、Y或Ar；并且

式N为(AA₁-AA₂-AA₃-AA₄-AA₅-AA₆-AA₇)_n；其中

AA₁、AA₂、AA₄、AA₅和AA₇独立地为Y、U、$或@；并且

AA₃和AA₆独立地为X、Y或Ar；

其中：

X独立地为Gly，或包含C₁-C₁₀烷基、C₁-C₁₀烯基、C₁-C₁₀炔基、环烷基或烷基环烷基侧链的氨基酸；

Ar为包含芳香族侧链的氨基酸；

Y为包含在约7.3的pH下至少部分质子化的侧链的氨基酸；

U为包含含有酰胺的侧链的氨基酸；

$为包含含有醇或硫醇的侧链的氨基酸；

@为包含在约7.3的pH下至少部分去质子化的侧链的氨基酸；

n为约1至约7的数字；

其中至少一个AA₁为N-末端氨基酸，其中该N-末端氨基酸的氨基包含取代基R’和R”，其中：

R’和R”独立地为H；磷酰基；烷基；烯基；炔基；环烷基；磺酰基；亚磺酰基；甲硅烷基；焦谷氨酰基；能被卤素、烷基、环烷基或其任意组合取代的烷基羰基；硫酯、乙酰基、脲、氨基甲酸酯、磺酰胺、烷基胺、芳基、烷基芳基、杂芳基、烷基杂芳基；或RC(O)-；其中

R独立地为H、D、烷基、环烷基、芳基、杂芳基、烷基芳基、杂芳基或烷基杂芳基；或者

R’和R”与它们所连接的氮原子一起形成取代或未取代的5、6或7元环；

其中所述肽不包含3个或更多个连续的精氨酸或赖氨酸残基；其中所述肽不是环肽；

并且其中符合以下至少一项：

(i)所述肽、其代谢物或其盐在体外对细菌表现出抗微生物活性，其最小抑制浓度在约0.1μg/mL至约100μg/mL的范围内；

(ii)所述肽、其代谢物或其盐在体外对病毒表现出抗病毒活性，其最小抑制浓度在约0.1μg/mL至约100μg/mL的范围内；

(iii)所述肽、其代谢物或其盐在体外对真菌表现出抗真菌活性，其最小抑制浓度在约0.1μg/mL至约100μg/mL的范围内；

(iv)所述肽、其代谢物或其盐在体外对肿瘤细胞表现出抗肿瘤活性，其LD₅₀为约0.01μM至约100μM。