[发明专利]结合肌生成抑制蛋白的纤连蛋白基支架结构域蛋白质的稳定制剂

权利要求书

1.一种稳定的药物制剂，其包含，

(i)至少10mg/mL的包含与肌生成抑制蛋白结合的III型纤连蛋白第十(¹⁰Fn3)结构域的多肽；

(ii)二糖，其浓度为至少5％；

(iii)组氨酸缓冲液，其浓度为约20至约60mM；和

(iv)药学上可接受的水性载体，

其中所述制剂的pH范围为约6.5至约7.8。

2.权利要求1所述的制剂，其中所述制剂中抗肌生成抑制蛋白Adnectin的蛋白质浓度为约10mg/mL至200mg/mL、约10mg/mL至150mg/mL或约10mg/mL至85mg/mL。

3.前述任一项权利要求所述的制剂，其中所述二糖以至少5:1的蛋白质：糖的重量比率(w/w)存在。

4.前述任一项权利要求所述的制剂，其中所述制剂包含约5％至约30％的所述二糖。

5.前述任一项权利要求所述的制剂，其中所述二糖的浓度为约150mM至约800mM或约300至约700mM。

6.前述任一项权利要求所述的制剂，其中所述二糖为海藻糖，且所述制剂包含约5至约30％海藻糖、约15％至约25％海藻糖或约20％至约25％海藻糖。

7.前述任一项权利要求所述的制剂，其中所述二糖为海藻糖二水合物，且所述制剂中海藻糖二水合物的浓度为约150mM至约800mM、约300至约700mM、约150mM、约200mM、约250mM、约300mM、约350mM、约400mM、约450mM、约500mM、约550mM、约575mM、约600、约625mM、约650mM、约675mM或约700mM。

8.前述任一项权利要求所述的制剂，其中所述组氨酸以至少20mM的浓度存在。

9.前述任一项权利要求所述的制剂，其中所述制剂的粘度为约5至20cps、约5至15cps或约7至12cps。

10.前述任一项权利要求所述的制剂，其中所述pH为约6.6至7.6、约6.8至7.4或约7.0至7.3。

11.前述任一项权利要求所述的制剂，其包含浓度约0.01％至0.5％的表面活性剂。

12.前述任一项权利要求所述的制剂，其包含螯合剂，其中所述螯合剂的浓度为约0.01mM至约0.5mM或约0.05mM至0.2mM，且其中所述螯合剂选自DPTA、EDTA和EGTA。