[发明专利]包含PGI2受体激动剂的组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种药物组合物，其包含2-(((1r,4r)-4-(((4-氯苯基)(苯基)氨基甲酰基氧基)甲基)环己基)甲氧基)乙酸(化合物1)，其具有以下结构：

或其药学上可接受的盐，其含量等同于0.01mg至1mg的化合物1，该组合物在水性介质中按化合物1或其药学上可接受的盐的重量计的释放速率为释放速率(a)、(b)和(c)中的一种或多种，其中：

(a)15重量％至35重量％的所述化合物1或其药学上可接受的盐在水性介质中在前两个小时内释放；

(b)24重量％至59重量％的所述化合物1或其药学上可接受的盐在水性介质中在前四个小时内释放；和/或

(c)43重量％至96重量％的所述化合物1或其药学上可接受的盐在水性介质中在前八个小时内释放，

其中所述释放速率是在37℃±0.5℃温度、pH 6.3至7.3的400至600mL包含0.04至0.06M浓度磷酸钠的水性介质中，用USP装置1(篮)以80至120rpm测得的；

其中所述药物组合物包含第一赋形剂和第二赋形剂，其中所述第一赋形剂包含其中当以2％的量存在于20℃的水中时具有2300mPA秒至3800mPA秒的粘度的羟丙基甲基纤维素，并且第二赋形剂包含当以2％的量存在于20℃的水中时具有75mPA秒至120mPA秒的粘度的羟丙基甲基纤维素；

其中第一赋形剂以等于5重量％至45重量％的量存在，并且第二赋形剂以等于5重量％至45重量％的量存在；并且

其中所述药物组合物为片剂。

2.一种药物组合物，其包含2-(((1r,4r)-4-(((4-氯苯基)(苯基)氨基甲酰基氧基)甲基)环己基)甲氧基)乙酸(化合物1)，其具有以下结构：

或其药学上可接受的盐，其含量等同于0.01mg至1mg的化合物1，该组合物在水性介质中按化合物1或其药学上可接受的盐的重量计的释放速率为释放速率(a)、(b)和(c)中的一种或多种，其中：

(a)少于或等于40重量％的所述化合物1或其药学上可接受的盐在水性介质中在前两个小时内释放；

(b)40重量％至60重量％的所述化合物1或其药学上可接受的盐在水性介质中在前五个小时内释放；和/或

(c)多于或等于80重量％的所述化合物1或其药学上可接受的盐在水性介质中在前14小时内释放；

其中所述释放速率是在37℃±0.5℃温度、pH 6.3至7.3的400至600mL包含0.04至0.06M浓度磷酸钠的水性介质中，用USP装置1(篮)以80至120rpm测得的；

其中所述药物组合物包含第一赋形剂和第二赋形剂，其中所述第一赋形剂包含其中当以2％的量存在于20℃的水中时具有2300mPA秒至3800mPA秒的粘度的羟丙基甲基纤维素，并且第二赋形剂包含当以2％的量存在于20℃的水中时具有75mPA秒至120mPA秒的粘度的羟丙基甲基纤维素；

其中第一赋形剂以等于5重量％至45重量％的量存在，并且第二赋形剂以等于5重量％至45重量％的量存在；并且

其中所述药物组合物为片剂。

3.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述组合物具有释放速率(a)、(b)和(c)，并且其中所述释放速率是在37℃±0.5℃温度、pH 6.8的500mL水性介质中用USP装置1(篮)以100rpm测得的释放速率，并且所述水性介质包含浓度为0.05M的磷酸钠。

4.根据权利要求2所述的药物组合物，其中所述组合物具有释放速率(a)、(b)和(c)，并且其中所述释放速率是在37℃±0.5℃温度、pH6.8的500mL水性介质中用USP装置1(篮)以100rpm测得的释放速率，并且所述水性介质包含浓度为0.05M的磷酸钠。

5.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述第一赋形剂包含羟丙基甲基纤维素，并且所述第二赋形剂包含羟丙基甲基纤维素。

6.根据权利要求5所述的药物组合物，其中所述第一赋形剂以等于10重量％至40重量％的量存在，并且所述第二赋形剂以等于10重量％至40重量％的量存在。